Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных с недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных костной, хрящевой, соединительной тканей.
Классификация Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:
I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler ), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie ), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie ). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе. II тип — синдром Хантера III тип — синдром Санфилиппо: A , B , C , D IV тип — синдром Моркио: A , B VI тип — синдром Марото—Лами VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)
Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом () в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера).
Патогенез В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты.
Наследование Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму.
Клиническая картина В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B): Фенотипы мукополисахаридоза:Гурлер-подобный фенотип:Моркио-подобный фенотип:низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей);диспропорциональная карликовость;грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык);грубоватые черты лица;костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки);килевидная деформация грудной клетки;контрактуры крупных и мелких суставов;гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов;мышечная гипотония;«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация;наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи;гипертрофия лимфатического глоточного кольца;гипертрихоз;гепатоспленомегалия. Типична патология:центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое);нормальный интеллект.органов зрения (помутнение роговицы, глаукома);<p style="text-align:left;">слуха (тугоухость различной степени выраженности);сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма);бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ).
Диагностика
Определение активности лизосомальных гидролаз. Исследование мочи на ГАГ.
См. также Генные болезни Лизосомные болезни накопления
Примечания
Литература Harrison’s Principles of Internal Medicine
Ссылки Все о синдроме Хантера и других формах мукополисахаридоза Мукополисахаридозы Белорусская организация больных мукополисахаридозом и другими редкими генетическими заболеваниями Справочник химика 21: Лизосомные болезни накопления
Категория:Метаболические заболевания Категория:Аутосомно-рецессивные заболевания