Адаптерный белок синтазы оксида азота-1 (нейрональной) (, NOS1AP) — цитозольный белок, связывающий сигнальную молекулу nNOS. На C-окончании содержит PDZ-связывающий домен, взаимодействующий с nNOS, а на N-окончании — PTB-домен, взаимодействующий с малым мономерным G-белком DEXRAS1. Исследования на животных показывают, что NOS1AP является адаптерным белком, связывающим nNOS с некоторыми другими белками, такими как DEXRAS1 и синапсины.
Ген NOS1AP, изначально названный CAPON, был впервые описан в 1998 году.
Исследования животных говорят о том, что экспрессия белка преобладает в мозге, причем она неоднородна: наибольшая концентрация отмечена в коре и продолговатом мозге, наименьшая — в гиппокампе.
Роль в медицине В 2006 году была отмечена ассоциация вариаций гена NOS1AP с удлинением QT-интервала, впоследствии реплицированная другими исследователямиQT INTERVAL, VARIATION IN — сводка генетических исследований на сайте OMIM..
В одном исследовании отмечена ассоциация вариаций гена с синдромом внезапной детской смерти.
Шизофрения В некоторых исследованиях отмечается ассоциация гена NOS1AP с шизофренией, в других такой ассоциации не обнаруживается.Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for NOS1AP — сводка из генетической базы данных SZGene, Форум Исследования Шизофрении. Большая часть работ, в которых анализируется отношение NOS1AP и шизофрении, проводится группой профессора Линды Бржустович из Университета Рутгерс.
В одном посмертном исследовании авторами была отмечена повышенная экспрессия мРНК короткой формы белка в дорсолатеральной префронтальной коре лиц, страдавших от шизофрении и биполярного расстройства. Экспрессия длинной формы в значительной степени изменяется под действием психотропных препаратов, и авторы отмечают возможность ложного результата, поскольку почти все исследуемые получали медикаменты. В случае, если уровень белка повышен вследствие болезни, а не терапии, может оказаться верной и предполагаемая связь такого повышения с «глутаматной гипотезой» шизофрении, обуславливающей расстройство недостаточной активацией NMDA-рецептора. В 2009 году группа Бржустович осуществила анализ полиморфизмов в некодирующих участках гена; наиболее «близкие» к расстройству варианты гена были перенесены в нейрональные клеточные культуры, и один из них показал повышенную экспрессию белка. По предположениям исследователей, это может быть еще одним свидетельством в пользу связи гена с расстройствами психики.Публикация группы Бржустович и популярные обзоры на научных сайтах, описывающие эту работу простыми словами:
High-expression Variant of NOS1AP Gene Linked to Schizophrenia Risk -Форум исследования шизофрении, 23 апреля 2008. Altered Gene Can Increase Risk of Schizophrenia — репортаж на сайте университета Рутгерс При этом в случае с полигенным расстройством или группой расстройств, объединяемых под именем «шизофрения», вариации одного из генов-кандидатов играют лишь небольшую роль в общем риске расстройства.
Примечания
Ссылки Открыты новые гены, влияющие на внезапную остановку сердца — новостная заметка, 23 апреля 2009 года. Найден генетический вариант, связанный с шизофренией — медицинские новости, 15.04.2009
Категория:Белки