Реакция Мицунобу — реакция в органической химии, в процессе которой под действием трифенилфосфина и диэтилового эфира азодикарбоновой кислоты (C2H5O2CN=NCO2C2H5, DEAD) происходит превращение гидроксильной группы спиртов в различные функциональные группы. По существу является межмолекулярной дегидратацией. Реакция была открыта в 60-х годах XX века. Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. Chem. Soc. Japan 1967, 40, 2380—2382. В процессе реакции спирт претерпевает обращение конфигурации.
Реакция Мицунобу играет важную роль в современном органическом синтезе. Ей были посвящены несколько обзорных публикаций.The Use of Diethyl Azodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products Mitsunobu, O. Synthesis 1981, 1-28.Castro, B. R. Org. React. 1983, 29, 1.Hughes, D. L. Org. React. 1992, 42, 335—656.Hughes, D. L. Org. Prep. 1996, 28, 127—164.
Механизм реакции Механизм реакции является нетривиальным, идентификация интермедиатов, играющих в реакции ключевую роль, является предметом споров.
Вначале, трифенилфосфин (2) нуклеофильно атакует диэтилазодикарбоксилат (1), образуя бетаин (3), который депротонирует карбоновую кислоту (4) и образует с ней ионную пару (5). DEAD также депротонирует спирт (6), а образующийся алкоксид образует ключевой оксофосфониевый ион (8). Соотношение интермедиатов 8–11 зависит от силы карбоновой кислоты и полярности растворителя. Хотя и образуется несколько интермедиатов 9–11, лишь взаимодействие карбоксилат аниона с оксофосфониевым ион приводит к желаемому продукту реакции 12 и трифенилфосфин оксиду.
Хьюз и др. обнаружили, что образование ионной пары 5 происходит очень быстро. Образование оксофосфониевого интермедиата 8 наоборот является медленным и зависит от концентрации алкоксида. Таким образом, скорость реакции контролируется основностью карбоксилата.
Примечания
Ссылки http://www.khimia.ru/Mitsunobu.htm
М