Прегабалин (3-изобутил-γ-аминомасляная кислота) — синтетический лекарственный препарат, противоэпилептическое средство, он также оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие и может использоваться при терапии разных вариантов нейропатической боли и фибромиалгии.

Описание Прегабалин — синтетический , производное гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК), но при этом он не связывается с ГАМК-рецепторами и прочими мишенями ГАМК-эргической нейротрансмиссии. Основное применение прегабалина — лечение эпилепсии (парциальные судорог) в качестве дополнительной терапии у взрослых и детей старше одного месяца при недостаточном ответе на монотерапию основным препаратом и генерализованного тревожного расстройства (ГТР).

Прегабалин обладает немедленным анксиолитическим эффектом, схожим с эффектом бензодиазепинов и терапевтическим действием в отношении генерализованного тревожного расстройства, что по данным на 2007 год даёт прегабалину преимущество перед другими противотревожными препаратами.

Действие прегабалина при фибромиалгии имеет низкую доказательную базу (все исследования проведены на малом числе пациентов) и ограничивается коротким периодом непосредственно после приёма препарата. Прегабалин не оказывает длительного действия при фибромиалгии.

Применение прегабалина для лечения нейропатических болей основано на исследованиях с малым числом пациентов и имеет слабую доказательную базу. Он может использоваться для уменьшения боли при постгерпевтической нейропатии и диабетической нейропатии, но эффект снижения боли при его приёме проявляется только у части пациентов.

На 2011 год были данные об эффективности прегабалина в отношении социального тревожного расстройства.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Несмотря на то, что прегабалин является структурным аналогом ГАМК, он не связывается с ГАМК-трансаминазой, рецепторами ГАМК-А и ГАМК-Б, не превращается в ГАМК или другой агонист ГАМК-рецепторов in vivo. Прегабалин селективно связывается с двумя изоформами субъединицы α2δ (α2δ-1 и -2) N-типа.

Прегабалин, при болях и, возможно, при прочих патологиях, вопреки распространенному мнению о его прямой опиоидной активности, не связывается с μ-, δ- и к-опиоидными рецепторами. Тем не менее, в одном исследовании было обнаружено, что лечение прегабалином специфически повышало экспрессию мРНК IL-10 и β-эндорфина в первичной спинальной микроглии, но не в нейрональных клетках, при этом значения EC50 составляли 11,5 и 13,3 uM соответственно. Тем не менее, нет достаточного количества весомых исследований, чтобы возможно было сделать однозначный вывод относительно данных, полученных в этом исследовании.

Фармакокинетика Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у больных эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и пациентов, получавших прегабалин по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание. Прегабалин быстро всасывается натощак. Cmax достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы. При повторном применении Css достигается через 24–48 ч. При применении прегабалина после приема пищи Cmax снижается примерно на 25–30%, а Tmax увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на общее всасывание прегабалина.

Распределение. Кажущийся Vd прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. В исследованиях у животных отмечали, что прегабалин проникает через ГЭБ у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проходить через плаценту и обнаруживаться в молоке у крыс во время лактации.

Метаболизм. Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Побочные эффекты Приём прегабалина может сопровождаться нарушением координации, эйфорией, отёком, диплопией, нарушениями внимания и памяти, трудностью подбора слов, агрессивным поведением, психозом. Также возможны головокружение, атаксия, сонливость, повышение массы тела (повышение массы тела может приводить к развитию сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистым заболеваниям).

При терапии высокими дозами прегабалина возможны изменения на ЭЭГ, удлинение PR-интервала.

Редкие побочные эффекты прегабалина: аноргазмия, деперсонализация, снижение либидо, диспепсия, бессонница.

Риски самоубийства Когортное исследование в Швеции на выборке в 190 тысяч пациентов показало, что употребление прегабалина связано с возрастанием рисков самоубийства, насильственных преступлений, случайных отравлений.

Синдром отмены В настоящее время имеется относительно небольшое количество достоверной информации о синдроме отмены прегабалина. Изучение и анализ отдельных клинических случаев предполагает, что при отмене прегабалина могут возникать следующие симптомы: бессонница, ажитация, тахикардия, паранойя, слуховые галлюцинации, тремор, потливость, головная боль, диарея.

Злоупотребление Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было отмечено эйфоризирующее действие прегабалина. Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивного потенциала прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины.

Отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждает благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне относительно невысокого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний.

Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1 % случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки.

В работах других авторов утверждается, что многие пациенты не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400мг).

Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4 % пациентов, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1 % пациентов.

В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди , которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином.

Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии, Ирландии, Финляндии, Франции, Турции, США, Германии и России. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата (внутривенно, ректально, ингаляционно), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина». В России психоактивное действие прегабалина стало широко известно с 2010 года, а пик его популярности был в 2012 году. При этом один только прегабалин (прегабалин в чистом виде) наркотиком не является, наркоманы усиливают им наркотический эффект других препаратов при недостатке.

Прегабалин использовался, в частности, пациентами с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина. Злоупотребление прегабалином в сочетании с сильными опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным.

Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли), раздражительностью, тремором, жаждой, тошнотой, диареей. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии.

Законодательное регулирование С 2015 года прегабалин стал выдаваться строго по рецепту — он был внесён в перечень лекарств, подлежащих предметно-количественному учету.

С 1 декабря 2019 года прегабалин был внесён в российский список сильнодействующих веществ, запрещённых к свободному обороту в стране. В целях уголовного преследования незаконного оборота прегабалина Постановлением Правительства РФ № 964 от 29.12.2007 в списке «крупный размер сильнодействующих веществ» для прегабалина указано 50 граммов чистого вещества.

См. также Габапентин

Примечания

Литература

Документы

Ссылки

Категория:Противоэпилептические средства Категория:Анальгетики Категория:Перечень ЖНВЛП