Синдром Альперса — наследственная болезнь (аутосомно-рецессивный механизм передачи), характеризующаяся развитием у детей слепоты, локальных или генерализованных судорог, миоклонических проявлений, слабоумия. Течение очень быстрое, с образованием слабоумия. На сегодняшний день заболевание неизлечимое, и чем младше больной, тем быстрее наступает смерть.
Заболевание может вызываться мутациями ядерного гена POLG1, кодирующего митохондриальную ДНК-полимеразу гамма. Также, вероятна прионная этиология заболевания
Эпидемиология Синдром Альперса относится к орфанным заболеваниям. Средний возраст начала заболевания – от 2 до 4 лет, с возможным диапазоном от 3 месяцев до 8 лет, второй пик — от 17 до 24 лет, с диапазоном от 10 до 27 лет.
Клиническая картина До дебюта заболевания дети развиваются нормально. У 50% больных дебют болезни происходит с эпилептических приступов, после чего заболевание быстро прогрессирует. У части больных наблюдаются фокальные моторные, миоклонические и генерализованные тонико-клонические судороги, в редких случаях отмечается лёгкая задержка развития, шаткость походки, моторная неловкость, дискоординация движений. Ранним симптомом заболевания является атаксия, вызванная повреждением мозжечка, проводников глубокой чувствительности, проходящих в задних столбах спинного мозга, либо с повреждением сенсорных волокон в периферических нервах.
Частым симптом является переходящее нарушение зрения, которое связано с повреждением нейронов в шпорной борозде и стриарной коре и в процессе прогрессирования заболевания становится постоянным.
Возможно развитие сенсорной полинейропатии, связанной с поражением нейронов дорсальных ганглиев и проявляющейся нарушением чувствительности и парестезиями.
По мере прогрессирования заболевания присоединяются фокальные клонические приступы по типу джексоновского марша и фокальные миоклонические приступы, резистентные к терапии. Резистентные к лечению приступы могут вызывать склероз гиппокампа. В большинстве случаев смерть обусловлена эпилептическим приступом, на фоне проявлений декортикационного синдрома.
Помимо неврологической симптоматики важным признаком синдрома Альперса является дисфункция печени; выраженность симптомов варьируется у разных пациентов.
Диагностика
ЭЭГ; генетическое исследование с полным анализом гена POLG методом прямого автоматического секвенирования; МРТ головного мозга.
Лечение Лечение симптоматическое, замечен хороший эффект от левокарнитина. Эпилептические приступы контролируются плохо, как правило, противоэпилептическими средствами старшего поколения (клоназепам, фенобарбитал). Вальпроевая кислота строго противопоказана, так как приводит к быстрому прогрессированию заболевания и вызывает фатальный токсический гепатит, в результате чего смерть наступает в течение 2-4 месяцев.
Ссылки Заболевание с чертами синдрома Альперса и МНГИЭ, нарушением переноса фолатов в СМЖ, и необычным механизмом передачи мутаций гена POLG: описание случая - описание клинического случая синдрома Альперса, перевод с английского статьи Korinthenberg et al., 2021.
Примечания
Альперса Категория:Неврологические синдромы