Псилоциби́н (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) — это природное психоделическое пролекарственное соединение, производимое более чем 200 видами грибов. Является алкалоидом из семейства триптаминов; фосфорилированное производное псилоцина.
Наибольшее содержание псилоцибина было обнаружено в грибах рода псилоцибе, таких как псилоцибе полуланцетовидная (P. semilanceata) и псилоцибе синеющая (P. cyanescens), но псилоцибин также был выделен примерно из дюжины других родов, таких как (Panaeolus), Семейство строфариевые. Род Псилоцибе (Psilocybe) // Жизнь растений / Под ред. проф. М. В. Горленко. — М.: Просвещение, 1976. — Т. 2: Грибы., , и во многих других грибах.
На территории России произрастает полуланцетовидная псилоцибе (Psilocybe semilanceata), содержащая псилоцибин.
По химической структуре и воздействию на сознание человека подобен диметилтриптамину, который вырабатывается в организме человека эндогенно шишковидной железой.
История
Ранняя
Существуют доказательства того, что психоактивные грибы использовались людьми в религиозных церемониях на протяжении тысячелетий. Пиктограммы 6000-летней давности, обнаруженные недалеко от испанского города Вильяр-дель-Умо, иллюстрируют несколько грибов, которые были предварительно идентифицированы как псилоцибе испанская (P. hispanica), галлюциногенный вид, обитающий в этом районеAkers BP, Ruiz JF, Piper A, Ruck CA (2011). "A prehistoric mural in Spain depicting neurotropic Psilocybe mushrooms?". Economic Botany. 65 (2): 121–128..
Археологические артефакты в Мексике, названные «грибными камнями» в городе Гватемала также были истолкованы некоторыми учёными как свидетельство ритуального и церемониального использования психоактивных грибов в Майя и Ацтек культуры Мезоамерики.
На языке науатль и языке ацтеков, грибы назывались теонанакатль или «плоть Бога». После прибытия испанских исследователей в Новый Свет в шестнадцатом веке, летописцы сообщили об использовании грибов туземцами в церемониальных и религиозных целях. По словам доминиканского монаха Диего Дурана в Истории Индии и Новой Испании (книга опубликована в 1581 году), грибы ели на празднествах, проводимых по случаю восшествия на престол императора ацтеков Монтесумы II в 1502 году. Францисканский монах Бернардино де Саагун написал об использовании грибов в своём Флорентийском кодексе (опубликован в 1545-1590 годах) и описал, как некоторые торговцы праздновали возвращение из успешной деловой поездки, употребляя грибы, чтобы вызвать откровения и виденияHofmann A (1980). "The Mexican relatives of LSD". LSD: My Problem Child. New York, New York: McGraw-Hill. pp. 49–71. ISBN 978-0-07-029325-0.. После завоевания Мексики, испанцы запретили традиционные религиозные обряды и ритуалы, которые они считали «языческим идолопоклонством», включая церемониальное употребление грибов. В течение следующих четырёх столетий индейцы Мезоамерики скрывали своё использование энтеогенов от испанских властей.
Хотя в Европе встречаются десятки видов психоделических грибов, в истории Старого Света мало задокументировано использование этих видов, кроме использования мухомора красного среди сибирских народов. Во многих существующих исторических отчётах о псилоцибиновых грибах, как правило, отсутствует достаточная информация, позволяющая идентифицировать виды, и обычно они касаются характера их воздействия. Например, фламандский ботаник Клузиус Карл (1526-1609) описал bolond Gomba (сумасшедший гриб), используемый в сельской Венгрии для приготовления любовных зелий. Английский ботаник Джон Паркинсон включил foolish mushroom (глупый гриб) в свой лечебник травянистых растений 1640 года. Первое достоверно задокументированное сообщение об интоксикации галлюциногенными грибами псилоцибе полуланцетовидная (P. semilanceata) — самым распространённым психоделическим грибом в Европе — коснулось британской семьи в 1799 году, которая приготовила еду из грибов, собранных в Грин-парке.
Современная
Американский банкир и этнобиолог-любитель Уоссон Роберт и его жена-врач Валентина Уоссон, изучали ритуальное употребление психоактивных грибов у коренного населения деревни Масатек Уаутла-де-Хименес, Мексика. В 1957 году Уоссон описал психоделические видения, которые он испытывал во время этих ритуалов в своей статье «В поисках волшебного гриба», которую он опубликовал в популярном американском еженедельном журнале LifeWasson RG (May 13, 1957). "Seeking the magic mushroom". Life. pp. 101–120. ISSN 0024-3019. Archived from the original on April 3, 2017. Retrieved February 27, 2016.. Позже, в том же году, их сопровождал в последующей экспедиции французский ботаник Роже Хейм, который идентифицировал несколько грибов, популярных в употреблении народом как грибы вида псилоцибеHeim R (1957). "Notes préliminaires sur les agarics hallucinogènes du Mexique" [Preliminary notes on the hallucination-producing agarics of Mexico]. Revue de Mycologie (in French). 22 (1): 58–79.. Хейм выращивал грибы во Франции и отправлял образцы для анализа Альберту Хофману, химику, работающему в своей швейцарской транснациональной фармацевтической компании Sandoz (ныне Novartis). Хофман, который в 1938 году создал ЛСД, возглавил исследовательскую группу, которая выделила и идентифицировала психоактивные соединения из псилоцибе мексиканской (P. mexicana). Процессу обнаружения способствовала готовность Хофмана самостоятельно принимать грибные экстракты, чтобы определить наличие в них активных соединений. Он и его коллеги позже синтезировали ряд соединений, химически связанных с естественным псилоцибином, чтобы увидеть, как структурные изменения повлияют на психоактивность. Новые молекулы отличались от псилоцибина положением фосфорильной или гидроксильной группы в верхней части индольного кольца, а также количеством метильных групп (СН3) и других дополнительных углеродных цепей.
Хофман синтезировал два диэтиловых структурных аналога (содержащих две этильных группы вместо двух метильных групп) псилоцибина и псилоцина: 4-фосфорилокси-DET и 4-гидрокси-N, N-диэтилтриптамин. Поскольку их физиологические эффекты длятся всего около трёх с половиной часов (примерно вдвое меньше, чем у псилоцибина), они оказались более удобными в применении в европейских клиниках с использованием «психоделической терапии» — одной из форм психотерапии, основанной на контролируемом употреблении психоделических наркотиков. В это время, международная фармацевтическая компания Sandoz, принадлежащая Хофману, начала продавать чистый псилоцибин под торговым названием лекарственного препарата «Индоцибин» врачам и клиницистам по всему миру. Не было обнаружено никаких сообщений о серьёзных осложнениях, когда псилоцибин продавался и использовался таким образомPassie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM (2002). "The pharmacology of psilocybin". Addiction Biology. 7 (4): 357–364..
В начале 1960-х годов Гарвардский университет стал испытательным полигоном для исследования влияния псилоцибина на организм человека, благодаря усилиям Тимоти Лири и его коллег Ральфа Метцнера и Ричарда Альперта (который позже сменил имя и фамилию на Рам Дасс). Лири получил синтезированный псилоцибин от Хофмана через его компанию Sandoz. Некоторые исследования, такие как Тюремный эксперимент Конкорда, показали многообещающие результаты с использованием псилоцибина в клинической психиатрииLeary T, Litwin GH, Metzner R (1963). "Reactions to psilocybin administered in a supportive environment". Journal of Nervous and Mental Disease. 137 (6): 561–573.Leary T, Metzner R, Presnell M, Weil G, Schwitzgebel R, Kinne S (1965). "A new behavior change program using psilocybin". Psychotherapy: Theory, Research & Practice. 2 (2): 61–72.. Однако, согласно обзору руководящих принципов безопасности в исследованиях галлюциногенов человека за 2008 год, широко разрекламированное увольнение Лири и Альберта из Гарварда и последующая пропаганда использования галлюциногенов «ещё больше подорвали объективный научный подход к изучению этих соединений». В ответ на озабоченность по поводу роста несанкционированного употребления психоделических препаратов широкой общественностью, псилоцибин и другие галлюциногенные препараты, такие как ЛСД, подверглись критике со стороны СМИ и столкнулись со всё более строгими законами.
В Соединённых Штатах в 1966 году были приняты законы, запрещающие производство, торговлю или приём галлюциногенных препаратов. Sandoz прекратил производство ЛСД и псилоцибина в том же году. Дальнейшая реакция общественности против употребления ЛСД поспособствовала занесению псилоцибина вместе с другими психоактивными веществами в категорию списка I о незаконных наркотиках в 1970 году. Последующие ограничения на использование этих препаратов в исследованиях на людях, сильно тормозили проведение масштабных исследований с применением психоактивных веществ и учёные, работавшие с психоделическими препаратами, сталкивались с «профессиональной маргинализацией».
Несмотря на правовые ограничения на использование псилоцибина, в 1970-х годах псилоцибин стал считаться «энтеогеном выбора». Это было в значительной степени обусловлено широким распространением информации по данной теме, в которую вошли такие произведения, как книги Карлоса Кастанеды, а также несколько книг, которые преподавали технику выращивания псилоцибиновых грибов. Одной из наиболее популярных книг по этой теме, являлась книга, опубликованная в 1976 году под псевдонимами О.T. Осс и О.Н. Эрик авторами Джереми Бигвудом, Деннисом Дж. Маккенна, К. Харрисоном Маккенна и Теренсом Маккенна под названием Псилоцибин: Руководство по выращиванию волшебных грибов. К 1981 году было продано более 100 000 экземпляров. Как объясняет этнобиолог Джонатан Отт:Эти авторы адаптировали технику Сан-Антонио (техника производства съедобных грибов путём покрытия культуры мицелия подложкой из ржаного зерна) к производству Psilocybe Cubensis. Новая методика включала в себя использование обычных кухонных принадлежностей, и впервые неспециалисты были в состоянии выращивать мощные энтеогены в своих собственных домах, не имея доступа к сложной технологии, оборудованию или химическим материалам.Из-за отсутствия ясности в отношении законов о псилоцибиновых грибах, розничные торговцы в конце 1990-х и начале 2000-х годов продавали псилоцибин в интернет-магазинах в Нидерландах и Великобритании, в частности, и в меньшей степени в других странах по интернету. Несколько сайтов внесли свой вклад в доступность информации об описании, использовании, эффектах и обмене опытом между пользователями. Начиная с 2001 года, в шести странах Европейского союза было ужесточено законодательство о псилоцибиновых грибах в ответ на озабоченность по поводу их распространённости и увеличения числа использования. В 1990-х годах галлюциногены и их влияние на человеческое сознание снова стали предметом научных исследований, особенно в Европе. Достижения в области нейрофармакологии и нейропсихологии, а также доступность методов визуализации головного мозга послужили стимулом для использования таких препаратов, как псилоцибин, для изучения «нейронных основ формирования психотических симптомов, включая расстройства эго и галлюцинации». Недавние исследования в Соединённых Штатах привлекли внимание популярной прессы и вернули псилоцибин в центр внимания.
Химия и биосинтез
Псилоцибин (O-фосфорил-4-гидрокси-N, N-диметилтриптамин или 4-РО-DMT) является пролекарством, которое превращается в фармакологически активное соединение псилоцин в организме с помощью реакции дефосфорилирования. Имеют структуру, сходную с нейромедиатором серотонином (5-гидрокситриптамин). Химическая реакция дефосфорилирования протекает в сильно кислой среде, или в физиологических условиях в организме, благодаря действию ферментов, называемых щёлочными фосфатазами.