Синдром Питта — Хопкинса — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется умственной отсталостью, широким ртом и отличительными чертами лица, а также прерывистой гипервентиляцией с одышкой. По мере дальнейшего изучения синдрома Питта-Хопкинса спектр расстройств развития всё расширяется и может также включать проблемы с повышенной тревожностью, аутизмом, СДВГ и сенсорными расстройствами. Это связано с аномалией в хромосоме 18. В частности, это вызвано недостаточной экспрессией гена TCF4.
Этот синдром назван в честь Д. Питта из The Children’s Cottages Training Centre в Кью и И. Хопкинса из Royal Children’s Hospital в Мельбурне, описавших его в 1978 году.
Синдром Питта — Хопкинса традиционно ассоциируется с тяжелыми когнитивными нарушениями, однако истинный интеллект трудно измерить из-за двигательных и речевых проблем. Благодаря аугментативному общению и более прогрессивным методам лечения многие люди могут достичь гораздо большего, чем первоначально предполагалось. Стало яснее, что у пациентов Питта-Хопкинса есть более широкий диапазон когнитивных способностей, чем сообщается в большей части научной литературы. Тестирование методов лечения синдрома проводится на клеточных моделях и грызунах.
Распространённость синдрома Питта — Хопкинса предположительно составляет от 1:11 000 до 1:41 000.
Генетика
Генетическая причина этого заболевания была описана в 2007 году. Эта болезнь возникает из-за гаплонедостаточности гена транскрипционного фактора 4 (TCF4), который находится в длинном плече хромосомы 18 (18q21.2). Мутационный спектр состоит из 40% точечных мутаций, 30% небольших делеций/вставок и 30% делеций. Все они кажутся мутациями de novo. Риск у братьев и сестер низкий, но выше, чем у населения в целом, из-за мозаицизма зародышевой линии родителей.
Фенотип, подобный сопровождающему синдром Питта-Хопкинса, сопровождал аутосомные рецессивные мутации гена CNTNAP2 ("контактин-ассоциированно-подобный белок-2", англ. Contactin associated protein-like 2) на длинном плече хромосомы 7 (7q33-q36) и гена нейрексина 1 альфа (NRXN1) на коротком плече хромосомы 2 (2p16.3).
При МРТ-обследовании у примерно 60–70% пациентов можно увидеть пороки развития ЦНС.
У пациентов с синдромом Питта-Хопкинса в случае делеции TCF4 могут отсутствовать характерные для синдрома черты лица.
Диагностика Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, подтверждающих диагноз Синдром Питта — Хопкинса. Вот некоторые примеры: лицевой дисмофизм, глобальная задержка развития с её ранним началом, умственная отсталость от умеренной до тяжелой, нарушения дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий .
Сообщается, что у половины людей с синдромом Питта — Хопкинса эпилептические припадки начинаются с детства до позднего подросткового возраста.
Около 50 % пострадавших показывают отклонения в строении головного мозга. К ним относятся гипоплазия мозолистого тела, отсутствие у него клюва или киля (rostrum) и задней части валикa (splenium), наличие выпуклых хвостатых ядер, выпирающих по направлению к боковым желудочкам.
Электроэнцефалограмма показывает избыток медленных компонентов.
По клиническому диагнозу синдром Питта — Хопкинса находится в той же группе, что и Первазивные расстройства развития.
Когда у пациента подозревают наличие Синдром Питта — Хопкинса, обычно проводят генетические иледования гена TCF4
Дифференциальная диагностика Синдром Питта — Хопкинса симптоматически сходен с синдромом Ангельмана, синдромом Ретта и синдромом Моуэта-Вильсона.
Больше всего напоминает синдром Питта — Хопкинса синдром Ангельмана. В обоих случаях у пациентов наблюдается отсутствие речи и «счастливый» характер. Из всех вариантов наименее близок к синдрому Питта — Хопкинса синдром Ретта. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия. И синдром Ангельмана, и синдром Ретта лишены характерных черт лица, характерных для синдрома Питта — Хопкинса. Синдром Моуэта-Вильсона наблюдается в раннем младенчестве и характеризуется характерными лицевыми аномалиями.
История Этот синдром был впервые описан в 1978 году Д. Питтом и И. Хопкинсом (The Children’s Cottages Training Centre, Kew and Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia) у двух не связанных между собой пациентовPitt D., Hopkins I. 1978. A syndrome of mental retardation, wide mouth and intermittent overbreathing. // Aust. Paed. J., 14(3):182-184.
Профессор Филипп Билс () из Института детского здоровья, предположил, что дикий ребёнок Питер страдал данным заболеванием.
Примечания
Категория:Синдромы Категория:Генные болезни Категория:Полисистемные заболевания Категория:Аномалии развития