Ипилимумаб (Ipilimumab или MDX-010 или MDX-101) является лекарственным средством, применяющимся для лечения меланомы, которое в марте 2011 г. было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США для лечения меланомы поздней стадии под рыночным названием Ервой (Yervoy). Ервой был разработан фармацевтической компанией Bristol Myers Squibb, и представляет собой моноклональное антитело, активизирующее иммунную систему человека. Также Ервой предполагается применять для лечения отдельных форм рака лёгкого и рака простаты.

Механизм действия Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело CTLA-4. Для полной активации Т-клеток необходимы два основных сигнала:

Расположенные на мембране Т-клеток Т-клеточные рецепторы (TcR, T-cell receptor) комплементарно распознают главные комплексы гистосовместимости ГКГ (MHC) на мембране АПК с представленными на них опухоль-ассоциированными антигенами (eng. TAA, tumor-associated antigen). Т.е. распознаёт опухолевые частицы, появление которых в связке с MHC на АПК говорит о развитии опухолевого процесса. Благодаря этому происходит основная стимуляция. CD28 рецептор, расположенный на Т-клетках, связывается с лигандом B7 (его подтипы - CD80 и CD86) на антигенпредставляющей клетке (eng. APC, аntigen presenting cells). Благодаря этому происходит костимуляция.

Эти два сигнала приводят к пролиферации Т-клеток и высвобождению цитокинов, запуская и усиливая иммунный ответ.

В ответ на данную активацию Т-клеток на поверхности мембраны соответствующего Т-лимфоцита компенсаторно увеличивается количество цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4), который вступает в конкурентное взаимодействие с CD28 Т-клеток за связывание с лигандом B7 (CD80/86) на антигенпредставляющей клетке. Однако, обладая гораздо более высоким сродством, он может подавлять активацию Т-клеток, что приводит к снижению иммунного ответа на ТАА.

CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4) — ингибирующий рецептор, локализованный на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, способный связываться с другим мембранным рецептором — B-7 (CD80/86), находящимся на поверхности клетки, представляющей антиген, препятствуя его взаимодействию с B-7 (CD80/86). Подобное взаимодействие вызывает внутриклеточный сигнал, ингибирующий цитотоксический Т-лимфоцит. В результате данного взаимодействия B-7 лишается возможности провзаимодействовать с CD28 для обеспечения усиления иммунной реакции.

Следовательно, CTLA-4 является основным негативным регулятором Т-клеточно-опосредованного противоопухолевого иммунного ответа и его действие на АПК,контролируя как интенсивность, так и продолжительность иммунного ответа, представляет собой критическую контрольную точку иммунитета.

Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, комплементарно связывающее антиген CTLA-4 и блокирующее его для дальнейшего взаимодействия. За счёт этого ипилимумаб препятствует взаимодействию CTLA4 и B7(CD80/86). В результате молекула B7 (CD80/86) становится доступна для взаимодействия с корецептором CD28 и происходит нормальная активация цитотоксического T-лимфоцита и его костимуляция. Таким образом, воздействие моноклонального антитела на ингибирующий регулятор Т-клеточного противоопухолевого иммунитета CTLA-4, позволяет в полной мере реализовать оба сигнала (см. выше), способствующих активации Т-клеток. Как следствие, блокировка передачи сигналов CTLA-4 позволяет активировать, пролиферировать и усиливать Т-клеточный иммунитет, что позволяет иммунной системе пациента обеспечить лучший ответ..

Показания Неоперабельная или метастатическая меланома Рак почки Колоректальный рак Гепатоцеллюлярная карцинома Метастатический рак лёгкого Неоперабельная мезотелиома плевры

Эффективность лечения Как показано в исследованиях, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine, иммунотерапия открывает большие возможности в лечении онкологических заболеваний.

По результатам первого исследования, представленного на ежегодном съезде в 2015 году, в 58 % случаев удалось достичь уменьшения опухоли, более, чем на треть, назначая пациентам с меланомой на III и IV стадиях препараты для иммунотерапии — ипилимумаб (ipilimumab) и ниволумаб (nivolumab). У остальных пациентов рост меланомы был приостановлен на год.

Другое исследование показало, что применение ниволумаба снижает риск смерти при немелкоклеточном раке легких более чем на 40 % по сравнению с применением химиотерапии. По мнению экспертов в области онкологии, результаты последних исследований дают повод полагать, что ниволумаб и другие препараты для иммунотерапии в скором будущем могут заменить химиотерапию.

Хотя иммунотерапия и имеет большие перспективы, эксперты отмечают, что стоимость этих препаратов довольно высока. Так, курс ипилимумаба в сочетании с ниволумабом для одного пациента обходится от $200 000.

Лечение других заболеваний В 2025 году учёные из Тулейнского университета опубликовали результаты исследования, согласно которым ипилимумаб может быть использован для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Эта неизлечимая болезнь приводит к «состариванию» клеток лёгких, которые накапливаются и образуют рубцы, при этом иммунная система не удаляет их из-за избытка блокирующего Т-клетки белка CTLA4. Ипилимумаб подавляет CTLA4 и способствует удалению поврежденных клеток — у мышей использование препарата уменьшило фиброз на 40–60% и восстановило легочную ткань. Данный метод может использоваться и при других заболеваниях, например, болезни Альцгеймера или сердечной недостаточности.

Примечания

*