Диметилфумарат — диметиловый эфир фумаровой кислоты. Находит применения в медицине для лечения псориаза и рассеянного склероза, а также в качестве биоцида (прежде всего, фунгицида).
Применение в медицине
История Диметилфумарат (ДМФ) впервые был использован для лечения псориаза в 1950-х годах, а в 1994 году был разрешён в Германии в составе смеси эфиров фумаровой кислоты как лекарственное средство (Fumaderm), в 2017 году в Испании (Skilarence), в 2025 году в России (Нептимо). В настоящее время это основное средство для лечения тяжёлых форм псориаза в германоязычных странах. Также данное соединение может применяться для лечения рассеянного склероза (успешно завершена третья фаза испытаний), , , саркоидоза, очаговой алопеции, , афт, и т. д. Проводятся также испытания пригодности диметилфумарата для лечения рака, болезни Хантингтона, малярии, ВИЧ и других заболеваний. с 2018 года входит в Перечень ЖНВЛП
Механизм действия Точный механизм действия диметилфумарата при псориазе окончательно не установлен.
После приёма внутрь диметилфумарат быстро превращается в активный метаболит — монометилфумарат. Терапевтический эффект связывают с его противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.
Согласно данным регистрационного досье и опубликованных исследований, диметилфумарат:
активирует транскрипционный фактор Nrf2, участвующий в антиоксидантной защите клеток;
подавляет активность сигнального пути NF-κB, регулирующего экспрессию провоспалительных генов;
уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов;
влияет на активность Т-лимфоцитов, дендритных клеток и других клеток иммунной системы.
В результате снижается выраженность хронического воспаления, лежащего в основе патогенеза псориаза.
Фармакокинетика После перорального применения диметилфумарат быстро гидролизуется эстеразами до монометилфумарата и практически не определяется в плазме крови в неизменённом виде.
Метаболизм происходит преимущественно через цикл трикарбоновых кислот. Основным путём выведения является выдыхание углекислого газа через лёгкие.
Показания при псориазе Диметилфумарат показан для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной и тяжёлой степени, нуждающихся в системной лекарственной терапии.
Клиническая эффективность
Исследование BRIDGE Основным регистрационным исследованием диметилфумарата при псориазе стало международное двойное слепое рандомизированное исследование III фазы BRIDGE.
В исследовании приняли участие 671 пациент с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени тяжести.
Через 16 недель лечения:
37,5 % пациентов достигли ответа PASI 75;
около 33 % пациентов достигли оценки «чистая» или «почти чистая кожа» по шкале PGA;
наблюдалось значимое улучшение качества жизни по индексу DLQI.
Исследование показало статистически значимое превосходство диметилфумарата над плацебо и сопоставимую эффективность с комбинацией эфиров фумаровой кислоты.
Реальная клиническая практика По данным Швейцарского регистра SDNTT, через 12 месяцев терапии:
62,5 % пациентов достигли PASI 75;
25 % достигли PASI 90;
12,5 % достигли полного очищения кожи (PASI 100).
Медианное значение PASI снизилось с 9,3 до 2,3 балла.
Систематический обзор наблюдательных исследований также подтвердил эффективность и возможность длительного применения препаратов фумаровой кислоты при умеренно-тяжёлом псориазе.
Безопасность Наиболее частыми нежелательными явлениями при терапии диметилфумаратом являются:
боли в животе;
диарея;
приливы крови к коже (флашинг);
лимфопения;
лейкопения.
Для контроля безопасности рекомендуется регулярный мониторинг общего анализа крови, включая определение количества лимфоцитов и лейкоцитов.
Клинические рекомендации Диметилфумарат включён в современные европейские рекомендации по лечению псориаза как один из вариантов традиционной системной терапии.
В руководстве EuroGuiDerm по системной терапии псориаза диметилфумарат рассматривается наряду с метотрексатом, циклоспорином и ацитретином для лечения взрослых пациентов с умеренным и тяжёлым бляшечным псориазом.
Ранее Европейские S3-рекомендации также рекомендовали препараты фумаровой кислоты для индукционной и поддерживающей терапии псориаза vulgaris.
Таким образом, диметилфумарат занимает место среди традиционных системных препаратов, применяемых до назначения биологической терапии либо в случаях, когда использование биологических препаратов невозможно или нецелесообразно.
Режим дозирования Терапию начинают с постепенной титрации дозы. Начальная доза составляет 30 мг один раз в сутки с последующим еженедельным повышением дозы до достижения клинического ответа или максимально допустимой дозы 720 мг в сутки.
Другие области применения Диметилфумарат использовался в качестве биоцида в мебели и обуви для предотвращения развития плесени, однако после случаев аллергии у потребителей Евросоюз запретил его использование в данной области с 1998 года, а в 2009 году был запрещён также импорт продукции, содержащей диметилфумарат.
Примечания
Ссылки
Категория:Сложные эфиры карбоновых кислот Категория:Фунгициды Категория:Препараты и действующие вещества, не зарегистрированные в России как лекарственные средства Категория:Препараты первой линии для лечения рассеянного склероза Категория:Перечень ЖНВЛП