Хлорпромазин (торговые названия: «Аминазин», «Ларгактил», «Thorazine», «Megaphen» (был единственным доступным препаратом хлорпромазина в Германии, но был изъят из рынка без замены) и др.) — первый нейролептик, синтезированный в 1950 году химиком Полем Шарпантье в компании Rhône-Poulenc., относится к антипсихотикам первого поколения, известным как типичные нейролептики. Является алифатическим производным фенотиазина.
Аминазин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
История
Хлорпромазин был синтезирован в декабре 1950, как средство, предназначенное для борьбы с послеоперационным шоком. Но новому веществу нашли более широкое применение. 13 октября 1951 года появилась первая статья, в которой публично упоминался хлорпромазин. Анри Лаборит сообщил о применении вещества для «искусственной гибернации», в хирургии. В сочетании с операционным наркозом препарат продлевал его действие, вдобавок приводил к снижению температуры тела пациента до 28–30°С. Вместе с такими эффектами вещество обладало успокоительным, противосудорожным и противорвотным действием. Оно было выпущено на рынок в 1952 году под торговым названием Ларгактил (от англ. large — широкий). Психиатр Фрэнк Айд провел первые испытания на 24-летнем «буйнопомешанном» с диагнозом «шизофрения», после трёхнедельного курса препарата, он стал тихим и покладистым и его выписали домой. Айд начал широко применять в США хлорпромазин в качестве успокаивающего, исследуя его действие и побочные эффекты. Айд сумел добиться разрешения от FDA на применение препарата при шизофрении. Только за 1955 год американская фирма SKF продала «Thorazine» на 75 миллионов долларов.
Хлорпромазин является исторически первым антипсихотиком в мировой психиатрии. Несмотря на появление новых многочисленных нейролептических препаратов, он ещё продолжает применяться в российской медицинской практике. Также он послужил прототипом для синтеза других фенотиазиновых нейролептиков, в частности алифатических производных (алимемазин, левомепромазина, промазина, трифлуоперазина), производных пиперазина (галоперидол, флуфеназина), производных пиперидина (тиоридазин, перициазин, пипотиазин), антидепрессанта (фторацизин) и противопаркинсонического препарата (динезин).
В странах ЕС (Германии, Дании, Швеции и т. д.) его применение де-факто прекращено с середины 1990-х годов из-за высокой нейротоксичности и огромного числа побочных эффектов.
Фармакологическое действие Вследствие блокады различных нейромедиаторных рецепторов спектр действия хлорпромазина очень широк.
Обладает низким антипсихотическим, сильным седативным, антидопаминергическим, антиадренергическим, антигистаминным, ганглиоблокирующим, антихолинергическим действием. Особенностью действия хлорпромазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками является выраженный седативный эффект.Источники книг — Википедия Сильный седативный эффект хлорпромазина является следствием блокады гистаминовых рецепторов H1. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокируя постсинаптические рецепторы дофамина пособляет купировать или ослаблять некоторые симптомы, такие как психомоторное возбуждение, бред, слуховые галлюцинации (когда слышатся несуществующие голоса), страх, тревогу. Аминазин является антипсихотиком с низкой активностью, который в основном вызывает неневрологические побочные эффекты.
Нарастающая с увеличением дозы хлорпромазина общая седация сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах пациента может одолеть медикаментозный сон. Хлорпромазин угнетает различные интероцептивные рефлексы.
Действие противосудорожных средств под влиянием хлорпромазина усиливается, но в некоторых случаях хлорпромазин сам может вызывать судорожные явления.
Хлорпромазин оказывает гипотермическое действие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.
Гипергликемический эффект адреналина хлорпромазином не снимается. Препарат оказывает сильное каталептогенное действие.
Артериальное давление (систолическое и диастолическое) под влиянием хлорпромазина понижается, часто развивается тахикардия.
Применение
Аминазин относится к так называемым нейроплегическим веществам. В психиатрической практике аминазин применяют для подавления нервного возбуждения при купировании симптомов некоторых психических расстройств. При шизофрении; при биполярном расстройстве; для лечения серьёзных поведенческих проблем у детей (от 1 года до 12 лет), характеризующихся агрессивным и/или взрывоопасным гипервозбудимым поведением (непропорциональным непосредственным провокациям), а также для краткосрочного лечения гиперактивных детей, проявляющих чрезмерную двигательную активность с сопутствующими расстройствами поведения, состоящими из некоторых или всех следующих факторов: следующие симптомы: импульсивность, трудности с удержанием внимания, агрессивность, лабильность настроения и плохая переносимость фрустрации; при различных хронических галлюцинаторных состояниях, маниакальном возбуждении у больных биполярным аффективным расстройством, при психотических расстройствах у больных эпилепсией, алкогольном психозе, а также при некоторых других психических заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, паникой, агрессией.
Возможно применение хлорпромазина как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами.
Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Следует учитывать, что у больных эпилепсией хлорпромазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.
При сочетании снотворных и хлорпромазина наблюдается нежелательное снижение диуреза, зависящее от уменьшения обратного всасывания жидкости канальцевым аппаратом почки.
Хлорпромазин не следует использовать для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции.
Использование хлорпромазина у животных, предназначенных для производства пищевых продуктов, в целом запрещено в Европейском Союзе в соответствии с Регламентом ЕС о максимальном уровне остатков фармакологически активных веществ в пищевых продуктах животного происхождения.
Противопоказания Противопоказан при тяжёлых депрессивных расстройствах (провоцирует и усугубляет симптомы депрессии), нарушенном сознании вследствие угнетения ЦНС, узкоугольной форме глаукомы, выраженной гипотензии, феохромоцитоме, поражениях печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит), нарушении функции кроветворных органов, микседеме, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни, а также больным в поздних стадиях бронхоэктатической болезни. Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый пиелит, ревматизм, ревмокардит. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать хлорпромазин внутрь (вводят внутримышечно). Не назначают хлорпромазин (а также другие фенотиазиновые препараты) лицам, находящимся в коматозном состоянии, в особенности в случаях, связанных с приёмом барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Нельзя применять аминазин для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать аминазин при беременности и грудном вскармливании.
Ограничения к применению Хлорпромазин, видимо по причине его выраженного соматотропного действия, плохо переносят пациенты с неврозами и личностными расстройствами, лица пожилого возраста, соматически ослабленные, больные алкоголизмом, наркоманиями, токсикоманиями.
По возможности следует избегать применения хлорпромазина при инфекционных, соматогенных, интоксикационных, алкогольных (особенно при делирии) психозах, психотических состояниях у наркоманов, токсикоманов. С осторожностью назначают хлорпромазин пациентам с паркинсонизмом, эпилепсией, сахарным диабетом, при сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваниях, заболеваниях дыхательной системы, острых инфекциях, почечной и печёночной недостаточности (при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности применения хлорпромазина следует избегать), лейкопении в анамнезе (при необъяснимой лихорадке или инфекции нужно проводить анализ крови с подсчётом форменных элементов), гипотиреозе, миастении, гипертрофии предстательной железы, у пожилых людей (в особенности в очень холодную или в очень жаркую погоду).
Во время лечения не следует выполнять работу, требующую быстрой реакции, и употреблять алкогольные напитки.
При возникновении гипертермии приём хлорпромазина следует немедленно отменить из‑за риска развития злокачественного нейролептического синдрома.
Побочные явления и осложнения Хлорпромазин — антипсихотический препарат с низкой эффективностью, который в основном вызывает не неврологические побочные эффекты.
Несмотря на то, что хлорпромазин является препаратом низкого действия, существуют проблемные побочные эффекты, известные как нейролептические экстрапирамидные расстройства, такие как «стойкая поздняя дискинезия» (эти симптомы включают непроизвольные повторяющиеся ритмические движения языка, губ, лица и конечностей и могут сохраняться даже после прекращения терапии), острая дистония, акатизия (ощущение внутреннего беспокойства и неспособность оставаться неподвижным, беспокойная ходьба), паркинсонизм. К острой дистонии относятся: ригидность мышц или спазмы мышц головы, шеи и глаз, которые могут начаться через несколько часов после начала приема аминазина. Паркинсоноподобные побочные реакции включают появление тремора, брадикинезию, гипомимию, ригидность, шаркающую походку, что также связано с антидопаминергическим действием. Из-за многочисленных рецепторов, с которыми хлорпромазин может связываться, и, соответственно, разнообразия реакций, которые он может вызвать, он считается «грязным лекарством».В фармакологии "грязные лекарства" - это неформальный термин для обозначения лекарств, которые могут связываться со многими различными молекулярными мишенями или рецепторами в организме и, следовательно, вызывать широкий спектр реакций и побочных эффектов. Сегодня фармацевтические компании стараются делать новые лекарства максимально селективными, чтобы минимизировать связывание с антимишенами, а следовательно, уменьшить возникновение побочных эффектов и побочных реакций
Аминазин вызывает головокружение, задержку мочи, помутнение зрения, запор — блокируя мускариновые рецепторы. У пожилых людей может развиться закрытоугольная глаукома.
Биохимик Альберт Сент-Дьёрдьи в своей книге «Биоэнергетика» (Bioenergetics) а также врач-нарколог и психиатр Александр Данилин утверждают, что аминазин стабильно и, по всей видимости, на всю жизнь изменяет естественные процессы в системах митохондрий нервной системы.
Действие хлорпромазина сопровождается угнетением дыхательного центра и вследствие этого возможны остановки дыхания.