Лоразепа́м — лекарственное средство группы бензодиазепинов. Оно используется для лечения тревожности (включая тревожные расстройства), проблем со сном, сильного возбуждения, активных судорог, включая эпилептический статус, а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Его также используют во время операций, чтобы успокоить тех, кто находится на искусственной вентиляции легких . Он также используется, наряду с другими методами лечения, при остром коронарном синдроме, вызванном употреблением кокаина. Препарат можно вводить перорально или в виде инъекции в мышцу или вену. При инъекционном введении эффект начинается через 1-30 мин и длится около суток.
Общие побочные эффекты включают слабость, сонливость и низкое кровяное давление. Среди тех, кто находится в депрессии, может быть повышен риск самоубийства. При длительном применении для достижения того же эффекта могут потребоваться более высокие дозы. Также может возникнуть физическая и психологическая зависимость. При внезапной отмене после длительного применения может возникнуть синдром отмены бензодиазепинов. У пожилых людей чаще развиваются побочные эффекты. В этой возрастной группе лоразепам связан с падениями и переломами бедра. Из-за этих опасений использование лоразепама обычно рекомендуется только на срок от двух до четырёх недель.
Лоразепам был первоначально запатентован в 1963 году и поступил в продажу в США в 1977 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен в виде непатентованного лекарственного средства. В 2020 году препарат занимал 65-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 10 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Тревожность Лоразепам используется для краткосрочного лечения тяжелой тревоги. В США FDA не рекомендует использовать бензодиазепины, такие как лоразепам, дольше четырёх недель. Он быстро действует и эффективен при лечении быстро стремительно развивающейся панической тревоги.
Лоразепам может эффективно снижать возбуждение и вызывать сон, а продолжительность эффекта от однократной дозы делает его подходящим выбором для краткосрочного лечения бессонницы, особенно при наличии сильной тревоги или ночных кошмаров. Препарат имеет довольно короткую продолжительность действия.
Симптомы отмены, включая рецидивирующую бессонницу и рецидивирующую тревогу, могут возникнуть после семи дней приема лоразепама.
Судороги Внутривенное введение диазепама или лоразепама является методом первой линии лечения эпилептического судорожного статуса. Лоразепам при купировании эпилептического статуса более эффективен, чем диазепам и фенитоин, и имеет меньший риск продолжения судорог, которые могут потребовать дополнительных препаратов. По сравнению с лоразепамом и другими препаратами ещё более эффективным является фенобарбитал, по крайней мере, у пожилых людей.
Противосудорожные свойства и фармакокинетический профиль лоразепама делают его внутривенное применение надежным средством прекращения острых припадков, но вызывают пролонгированную седацию. Пероральные бензодиазепины, включая лоразепам, иногда используются в качестве долгосрочного профилактического лечения резистентных абсансов; из-за постепенной толерантности к их противосудорожному эффекту бензодиазепины, такие как лоразепам, не считаются препаратами первой линии. Кроме того, общие характеристики приступов (гиперсаливация, сжимание челюстей, непроизвольное глотание и т. д.) создают некоторые трудности при пероральном приеме.
Противосудорожные и седативные свойства лоразепама полезны для лечения и профилактики синдрома отмены алкоголя. В этих условиях нарушение функции печени не представляет опасности при применении лоразепама, поскольку лоразепам не требует окисления ни в печени, ни иным образом для своего метаболизма. Лоразепам считается наиболее переносимым бензодиазепином у пациентов с поздними стадиями заболевания печени.
Седация Лоразепам иногда используется у людей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Однако было обнаружено, что у людей в критическом состоянии пропофол превосходит лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости; в результате использование пропофола по этому показанию теперь поощряется, тогда как использование лоразепама не рекомендуется.
Его относительная эффективность в предотвращении формирования новых воспоминаний, наряду со способностью уменьшать возбуждение и тревогу, делает лоразепам полезным в качестве премедикации. Его вводят перед общим наркозом, чтобы уменьшить необходимое количество анестетика, или перед неприятными процедурами в бодрствовании, например, в стоматологии или эндоскопии, чтобы уменьшить беспокойство, повысить соблюдение режима лечения и вызвать амнезию перед процедурой. Лоразепам внутрь вводят за 90–120 минут до процедур, а лоразепам внутривенно — за 10 минут до процедур.Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы мидазоламу при паллиативной седации. В отделениях интенсивной терапии лоразепам иногда используется для вызывания анксиолиза, гипноза и амнезии.
Ажитация Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы галоперидолу, когда существует необходимость быстрого успокоения агрессивных или возбужденных людей, но галоперидол плюс прометазин предпочтительнее из-за большей эффективности и из-за неблагоприятного воздействия лоразепама на дыхательную функцию. Однако побочные эффекты, такие как расторможенность поведения, могут сделать бензодиазепины неподходящими для некоторых людей с острым психозом. Острый делирий иногда лечат лоразепамом, но, поскольку он может вызывать парадоксальные эффекты, его предпочтительно назначать вместе с галоперидолом. Лоразепам всасывается относительно медленно при внутримышечном введении.
Другое Кататония с неспособностью говорить поддается лечению лоразепамом. Симптомы могут рецидивировать, и может потребоваться лечение в течение нескольких дней. Кататония, вызванная резкой или слишком быстрой отменой бензодиазепинов, как часть синдрома отмены бензодиазепинов, также должна поддаваться лечению лоразепамом. Поскольку лоразепам может иметь парадоксальные эффекты, иногда одновременно назначают галоперидол .
Иногда его используют в химиотерапии в дополнение к лекарствам, используемым для лечения тошноты и рвоты, то есть тошноты и рвоты, вызванных или усугубляющихся психологической сенсибилизацией к мысли о болезни.
Побочные эффекты Многие полезные эффекты лоразепама (например, седативное, миорелаксирующее, противотревожное и амнестическое действие) могут стать побочными эффектами, если они нежелательны. Побочные эффекты могут включать седативный эффект и низкое кровяное давление. Эффекты лоразепама усиливаются в сочетании с другими препаратами, угнетающими ЦНС. Другие побочные эффекты включают спутанность сознания, атаксию, замедление формирования новых воспоминаний, сужение зрачков и эффекты похмелья. При длительном применении бензодиазепинов неясно, полностью сохраняется в течение как минимум шести месяцев после отмены, но для восстановления когнитивной функции может потребоваться более шести месяцев. Лоразепам, по-видимому, оказывает более серьёзное неблагоприятное воздействие на память, чем другие бензодиазепины; это ухудшает как явную, так и неявную память. У пожилых людей в результате приема бензодиазепинов могут возникнуть падения. Побочные эффекты чаще встречаются у пожилых людей и проявляются при более низких дозах, чем у молодых людей. Бензодиазепины могут вызвать или усугубить депрессию. Могут также возникнуть парадоксальные эффекты, такие как усиление судорог или парадоксальное возбуждение; парадоксальное возбуждение чаще встречается у пожилых людей, детей, людей, злоупотребляющих алкоголем, а также у людей, имеющих в анамнезе проблемы с агрессией или гневом. Эффекты лоразепама зависят от дозы: чем выше доза, тем сильнее будут эффекты (и побочные эффекты). Использование наименьшей дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта, снижает риск побочных эффектов. Седативные препараты и снотворные, включая лоразепам, связаны с повышенным риском смерти.
Седация — это побочный эффект, о котором чаще всего сообщают люди, принимающие лоразепам. В группе из примерно 3500 человек, лечившихся от тревоги, наиболее частыми побочными эффектами лоразепама, на которые жаловались, были седативный эффект (15,9%), головокружение (6,9%), слабость (4,2%) и шаткость (3,4%). Побочные эффекты, такие как седация и шаткость, усиливались с возрастом. Также могут возникнуть когнитивные нарушения, поведенческая расторможенность и угнетение дыхания, а также гипотония.
Парадоксальные эффекты. В некоторых случаях при приеме бензодиазепинов могут возникать парадоксальные эффекты, такие как усиление враждебности, агрессии, вспышки гнева и психомоторное возбуждение. Эти эффекты чаще наблюдаются при приеме лоразепама, чем при приеме других бензодиазепинов. Парадоксальные эффекты чаще возникают при более высоких дозах у людей с ранее существовавшими расстройствами личности и психическими заболеваниями. Поскольку парадоксальные эффекты, по всей видимости, зависят от дозы, они обычно исчезают при снижении дозы или полной отмене лоразепама. Суицидальность: бензодиазепины связаны с повышенным риском самоубийства, возможно, из-за растормаживания. Более высокие дозы, по-видимому, создают больший риск. Амнестические эффекты: среди бензодиазепинов лоразепам обладает относительно сильным амнестическим действием, но при регулярном использовании у людей вскоре развивается толерантность к нему. Чтобы избежать проблем с амнезией (или чрезмерной седацией), начальная общая суточная доза лоразепама не должна превышать 2 мг. Это также относится к использованию для ночной седации. Пяти участникам исследования сна назначали лоразепам в дозе 4 мг на ночь, а на следующий вечер у троих неожиданно обнаружились провалы в памяти в течение части дня, и этот эффект полностью исчез после двух-трех дней приема. Амнестические эффекты нельзя оценить по степени присутствующего седативного эффекта, поскольку эти два эффекта не связаны между собой. Высокие дозы или длительное парентеральное введение лоразепама с соответствующим растворителем могут вызвать интоксикацию и отравление пропиленгликолем.
В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы оно последовательно описывало риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса .
Противопоказания Лоразепама следует избегать людям с такими состояниями, как
Аллергия или гиперчувствительность. Перенесенная в прошлом гиперчувствительность или аллергия на лоразепам, любой бензодиазепин или любой из ингредиентов таблеток или инъекций лоразепама. Дыхательная недостаточность. Бензодиазепины, включая лоразепам, могут угнетать дыхательную активность центральной нервной системы и противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности. Примером может служить ненадлежащее использование для облегчения тревоги, связанной с острой тяжелой астмой. Анксиолитические эффекты также могут отрицательно влиять на желание и способность человека бороться за дыхание. Однако, если механическая вентиляция становится необходимой, для облегчения глубокой седации можно использовать лоразепам. Острая интоксикация. Лоразепам может синергически взаимодействовать с действием алкоголя, наркотиков или других психоактивных веществ. Поэтому его не следует назначать пьяному или опьяненному человеку. Атаксия – это неврологический клинический признак, состоящий из неустойчивых и неуклюжих движений конечностей и туловища из-за нарушения координации движений мышц, наиболее заметного при стоянии и ходьбе. Это классический способ воздействия на человека острой алкогольной интоксикации. Бензодиазепины не следует назначать людям с атаксией.