Эпидермальный фактор роста () — белок, стимулирующий клеточный рост и клеточную дифференцировку эпителиального покрова с помощью рецептора эпидермального фактора роста. Человеческий эпидермальный фактор роста (далее — ЭФР) — белок с 53 аминокислотными остатками и тремя внутримолекулярными дисульфидными связями.
История Эпидермальный фактор роста был открыт Стэнли Коэном, лауреатом Нобелевской премии 1986 года в области физиологии и медицины.
Функции
Эпидермальный фактор роста ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. ЭФР — полипептид, он имеет относительно небольшую молекулярную массу (6054 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного эпидермального фактора роста включает залечивание слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК.
Биологические источники Эпидермальный фактор роста содержится (у человека) в тромбоцитах, фагоцитах, моче, слюне, молоке и в плазме крови.
Механизм работы ЭФР действует путём связывания с рецептором эпидермального фактора роста на поверхности клеток, после чего стимулирует активность внутриклеточных тирозинкиназ. Белки тирозинкиназы, в свою очередь, передают сигнал внутри клетки, что приводит к различным биохимическим изменениям (повышение концентрации внутриклеточного кальция и усиление гликолиза, увеличение скорости синтеза белка, синтез ДНК.), что в конечном итоге приводит к делению клетки. В результате деление клеток в присутствии ЭФР происходит быстрее, чем деление клеток без эпидермального фактора роста.
Семейство эпидермальных факторов роста ЭФР — один из членов семейства белков, отвечающих за деление клеток эпителиального покрова. В это семейство также входят: Гепарин-связывающий белок, участвующий в процессе стимуляции деления клеток эпителиального покрова с помощью эпидермального фактора роста (HB-EFG) Трансформирующий фактор роста (TGF) Амфирегулин (AR) Эпирегулин (EPR) Эпиген Бетацеллюлин (BTC) Нейрегулин-1 (NRG1) Нейрегулин-2 (NRG2) Нейрегулин-3 (NRG3) Нейрегулин-4 (NRG4) Все эти белки содержат одну или несколько характерных аминокислотных последовательностей:
<font 16>CX7CX4-5CX10-13CXCX8GXRC</font 16>,
где X — любая аминокислота.
Эта последовательность состоит из шести цистеиновых остатков, которые образуют три внутримолекулярные дисульфидные связи. Образование дисульфидных связей создаёт три структурных цикла, которые имеют особое значение, так как они участвуют в связывании членов семейства ЭФР с рецепторами клеточной поверхности.
Ингибирование рецепторов ЭФР Ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста снижает риск заболеванием раком. Фармацевтические препараты, разработанные для борьбы с раком, включают в себя гефинитиб и эрлотиниб, предотвращающие заболевание раком лёгких, а также цетуксимаб, предотвращающий заболевание человека раком толстой кишки.
ЭФР как лекарственное средство При диабетической стопе и других диабетических язвах применяют Эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный ЭФРчр () — белок высокой очистки, получаемый методом генной инженерии с помощью особого штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в геном которого был введён ген ЭФРчр. ЭФРчр оказывает ранозаживляющее, стимулирующее регенерацию, стимулирующее эпителизацию действие, при этом механизм такого действия идентичен механизму действия эндогенного (вырабатываемого в организме человека) ЭФРФактор роста эпидермальный // Справочник лекарств РЛС.
ЭФРчр применяется в составе комплексной терапии синдрома диабетической стопы, когда у пациента имеются глубокие незаживающие в течение по крайней мере четырёх недель раны площадью более одного квадратного сантиметра, достигающие сухожилия, связки, сустава или кости. Способ применения — инъекционное обкалывания предварительно очищенной раны до образования грануляционной ткани, покрывающей всю поверхность раны. Протяжённость применения не должна превышать восьми недель.
Противопоказанием к применению ЭФРчр являются: беременность, возраст до 18 лет, грудное вскармливание, диабетическая кома, диабетический кетоацидоз, злокачественные новообразования, инфекционный процесс, в том числе остеомиелит, критическая ишемия конечности, некроз раны, почечная недостаточность, тромбоэмболии, фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом, эпизоды острой сердечно-сосудистой патологии в течение последних трёх месяцев.
ЭФР в биоинженерии ЭФР используется как биологически активное соединение для модификации матриксов биоинженерных имплантатов, как способ стимулирования пролиферации эпителиальных клеток in vivo и in vitro.
Примечания
Литература Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. Молекулярная биология. Изд.: «МИА» (Медицинское информационное агентство).
Ссылки
Фактор роста эпидермальный // Справочник лекарств РЛС Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Supply of Epidermal Growth Factor EGF at the Human Protein Reference Database.
EGF model in BioModels database
Категория:Факторы роста Категория:Белки человека