Бигуаниды — гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. В эту группу входит метформин.
История
Народная медицина. Исследования гуанидина Экстракт применяли при лечении сахарного диабета в народной медицине в средневековой Европе. Объективным результатом применения экстракта было то, что моча становилась менее сладкой (уменьшение количества глюкозы в моче). В конце XIX века в экстракте был обнаружен изоамилен-гуанидин. В 1918 было научно доказано, что гуанидин обладает гипогликемической активностью у животных. В то же время он был очень токсичен для печени.
Синталин синтезировал молекулу, состоящую из полиметиленовой цепочки и гуанидиновой группы на обеих её концах. Бигуанид был более эффективным и менее токсичным. В начале 1920-х были синтезированы первые бигуаниды — синталин А (декаметилен бигуанид) и синталин В (додекаметилен бигуанид). В 1926 в клинике О. Минковского провёл клиническое испытание синталина, который впоследствии начала производить немецкая фармацевтическая компания Schering AG для лечения лёгких форм диабета. Однако высокая токсичность обоих препаратов и широкое внедрение инсулина приостановило исследования бигуанидов. Тем не менее, синталин B применяли в Германии до середины 1940-х, а его производные () успешно используют для борьбы с пневмоцистной пневмонией и африканским трипаносомозом.
Фенформин и буформин Снова широко бигуаниды начали использовать в 1950-х с появлением в 1957 , гипогликемические свойства которого открыли , и . В том же году и открыли . Возвращение к бигуанидам было продиктовано поиском эффективного перорального препарата для терапии сахарного диабета 2-го типа. Исследования фенформина 1958 показали высокую его эффективность при наличии определённых побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако, в 1970 в Турции впервые появились данные о случаях смерти от лактатацидоза после употребления фенформина и Министерство здравоохранения Турции запретило все препараты, содержащие это вещество и заменило его метформином. В 1976 было доказано, что опасность препарата выше благотворного действия. В 1977—1985 фенформин был изъят из продажи или запрещён, в том числе в виде импорта, во многих странах. Аналогичные ограничения были наложены на буформин. В США начиная с 15 ноября 1978 изъяло фенформин из продажи и запретило его экспорт. В исключительных случаях врачи имеют право выписать на него рецепт, если «польза от применения лекарства считается превалирующей над опасностью». Состоянием на 2008 его продолжают использовать в Италии (при дозе не больше 100 мг в сутки), Уругвае, Китае, Польше, Греции, Португалии и в Бразилии (запрещены комбинированные продукты, содержащие фенформин). Большую опасность представляют китайские якобы фитопрепараты с фенформина. Также фенформин используют нелегально вместо более дорогого метформина. Фенформин и буформин исследуют как возможные геропротекторы и противоопухолевые препараты.
Метформин
Метформин был впервые описан в 1922 и . В 1929 году и открыли его выраженное гипогликемическое свойство у кроликов.
Метформин применяется при лечении сахарного диабета 2-го типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением и при этом сохранённой нормальной функцией почекClinical Guidelines Task Force, International Diabetes Federation (2005). "Glucose control: oral therapy" . In: Global Guideline for Type 2 Diabetes . Brussels: International Diabetes Federation, 35—38. .
Метформин стал широко применяться с 1970-х годов после вывода из лекарственного оборота других бигуанидов. Он был одобрен к медицинскому применению в Канаде в 1972 году, а в США он был одобрен FDA для лечения сахарного диабета 2 типа только в 1994 году.
В 2010-е годы дженерики оригинального препарата метформина стали доступны во многих странах, и метформин стал наиболее часто выписываемым антидиабетическим препаратом в мире2009 Top 200 generic drugs by total prescriptions . Drug Topics (June 17, 2010)..
Медицинское применение Бигуаниды применяют при сахарном диабете 1 типа в качестве дополнения к инсулинотерапии и при сахарном диабете 2 типа.
Примечания
Категория:Гипогликемические синтетические и другие средства Категория:Гуанидины Категория:Соединения азота по алфавиту