Капецитаби́н (син. кселода) — противоопухолевый препарат группы антиметаболитов, подгруппы антагонистов пиримидинов. Является пролекарством 5-фторурацила (превращается в него в опухолевых клетках). Наиболее эффективен для лечения рака груди, яичников, желудочно-кишечной системы и колоректального рака. Применяется орально.

Физические свойства Кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде.

Фармакологическое действие Капецитабин был разработан в качестве пролекарства фторурацила с целью улучшения переносимости этого лекарственного средства и увеличения концентраций фторурацила в тканях опухоли за счёт селективной доставки. Превращается во фторурацил под действием фермента тимидинфосфорилазы, концентрации которой в раковых клетках существенно выше по сравнению со здоровыми (за счет этого достигается большая концентрация активного вещества в клетках опухоли, например, для клеток коллатеральной опухоли концентрация фторурацила почти в 4 раза выше, чем у здоровых клеток). Активное вещество является антиметаболитом пиримидина (ингибирует тимидилатсинтетазу), что определяет цитотоксичность препарата.

Фармакокинетика Всасывается в желудочно-кишечном тракте быстро и почти количественно (биодоступность близка к 100%), максимальная концентрация в крови Cmax 3,9 мг/л достигается через 0,5—1,5 ч, период полувыведения T1/2 — 1,5—4 ч. Подвергается метаболизму в печени и опухолевых клетках. Выводится в основном почками.

После всасывания в кишечнике попадает в печень, где превращается в 5'-деокси-5-фторцитидин под действием карбоксилэстеразы и далее в доксифлуридин под действием цитидиндеаминазы; доксифлуридин в тканях новообразований превращается в активное вещество — 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы.

Показания к применению Препараты первой линии по рекомендациям FDA в терапии рака толстой кишки, молочной железы, яичников. Также используется для лечения рака простаты. Меньший терапевтический эффект достигался при лечении карциномы почек и рака поджелудочной железы.

Способ применения и дозировка Орально. Примерная доза по данным FDA 1250 мг/м2, обычно принимают трехнедельными циклами.

Коррекция дозы капецитабина в ходе терапии

Дозу уменьшают до 75 % у пациентов с клиренсом креатина от 30 до 50 мл/мин. При клиренсе креатина менее 30 мл/мин препарат противопоказан. С осторожностью для пациентов применяющих варфарин в качестве антикоагулянта.

Гепатотоксичность Считается, что капецитабин обладает умеренной гепатотоксичностью, однако было показано, что в отдельных случаях приём препарата пожилыми пациентами вызывал существенные нарушения в работе печени и требовал мониторинга выработки её ферментов, характеризующих глубину такого воздействия. При необходимости показано снижение дозировки для пожилых пациентов.

Побочные явления Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, сухость во рту, дислепсические явления, парастезия, отёки, слезотечение, пигментация кожи, анорексия, головокружение, дерматиты.

Противопоказания Беременность, кормление грудью.

Литература

Примечания

Ссылки

Категория:Антагонисты пиримидинов