Dextrometorfán (skrátene DXM) je opiátové liečivo, ktoré sa najčastejšie využíva na tlmenie kašľa. Obsahujú ho mnohé lieky, ktoré sú vo forme sirupov, tabliet, sprejov alebo cmúľacích tabliet. Vo svojej chemicky čistej podobe ide o biely prášok.Reference Tables: Description and Solubility - D (po anglicky)
Niekedy sa taktiež zneužíva pretože pri prekročení odporúčaných terapeutických dávok má halucinogénne a euforické účinky a vyvoláva disociatívne stavy podobné, ale nie úplne zhodné so stavmi, ktoré vyvolávajú látky ako fencyklidín a ketamín.
Využitie Miernenie kašla Dextrometorfán je účinnou látkou mnohých antitusík, t.j. lieky ktoré tlmia kašel. Uľavuje od akútneho kašľa, ktorý spôsobuje mierne podráždenie hrdla a priedušiek. Takéto podráždenie môže vzniknúť ako následok nachladnutia, chrípky alebo pri vdýchnutí cudzích telies. Jeho účinnosť je však otázna, pretože pri istých kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že jeho účinnosť je porovnateľná s placebom.Do Cough Remedies Work? Medscape (po anglicky)
Neuropsychiatrické poruchy Pri klinickom skúšaní, ktoré v roku 2013 vykonala iránska Tabrizska univerzita zdravotných vied sídliaca v meste Tabriz sa ukázalo, že dextrometorfán môže pomôcť s tlmením abstinenčných príznakov spojených s užívaním opiodných látok a taktiež skrátiť ich trvanie. Pri liečbe v kombinácii s klonidínom dokázal znížiť celkový čas kým symptómy vyvrcholia na 24 hodín, pričom tieto symptómy už neboli také závažne ako pri liečbe jedine klonidínom.
V roku 2016 Americká spoločnosť anestéziológov vydala štúdiu, podľa ktorej môže podanie dextrometorfánu v kombinácii s pregabalínom, naproxénom a paracetamolom značne znížiť pooperačnú bolesť.
Vedľajšie účinky U niektorých osôb sa môžu pri užívaní liekov obsahujúcich dextrometorfán vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:dextromethorphan (OTC) Medscape (po anglicky) Dextromethorphan (po anglicky, archivované na Wayback Machine) vyrážky a svrbenie kože nevoľnosť až zvracanie ospalosť sedácia závrate hnačka zápcha zmätenosť nervozita Zriedkavým vedľajším účinkom je aj spomalenie dychovej frekvencia - hypoventilácia
Farmakologická aktivita náhľad|Metabolizmus dextrometofánu Za jeho farmakologické účinky je zodpovedný samotný dextrometorfán aj jeho farmakologicky aktívny metabolit dextrorfán.
Pri ústnom podaní sa dextrometorfán z tráviacej sústavy vstrebáva a vstupuje do krvného obehu, ktorým sa pomocou vrátnicovej žily dostáva do pečene kde je metabolizovaný enzýmom CYP2D6 na jeho aktívny metabolit, dextrorfán. Ten prechádza spolu s nezmeneným DXM cez hematolikvorovú bariéru do mozgu. Má centrálne účinky, t.j. cieľový orgán ovplyvňuje jeho účinkom na mozog, namiesto účinku na samotný orgán. Ďalší metabolizmus Za ďalší metabolizmus je zodpovedný najmä enzým UDP-glukuronozyltransferáza, ktorý priemieňa dextrorfán (aktívny metabolit DXM) na jeho glukuronid, ale taktiež aj enzým CYP3A4, ktorý dextrorfán premieňa na 3-hydroxymorfinán. Ten sa následne už predtým spomínaným enzýmom, UDP-glukuronozyltransferáza, taktiež premieňa na glukuronid.
Okrem toho sú do metabolizmu menšieho percenta DXM zapojené aj iné enzými, ako napr. CYP2B6. Toho je však priemerne v pečeni oveľa menej ako enzýmu CYP3A4 a preto je za metabolizmus DXM viacej zodpovedný enzým CYP3A4.Comparative Contribution to Dextromethorphan Metabolism by Cytochrome P450 Isoforms in Vitro: Can Dextromethorphan Be Used as a Dual Probe for Both CYP2D6 and CYP3A Activities? (po anglicky)
Dextrometorfán (stopové množstvá) a jeho metabolity sa vylučujú v moči niekoľko hodín po podaní.
Receptorová aktivita Pomocou výskumu na laboratórnych zvieratách sa zistilo, že dextrometorfán účinkuje na receptory nasledujúcimi spôsobmi:
Antagonizmus NMDA receptorov Agonizmus sigma-1 receptorov Agonizmus μ-opioidných receptorov Účinkuje ako Inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu Ligand Hydroxytryptamínového receptoru 1B, Muskarínového acetylcholínového receptoru
Samotný dextrometorfán na NMDA receptor nepôsobí, ale jeho metabolit dextrorfán áno.Binding of dimemorfan to sigma-1 receptor and its anticonvulsant and locomotor effects in mice, compared with dextromethorphan and dextrorphan (po anglicky) Farmakologická aktivita 3-metoxymorfinánu, jedného z jeho hlavných metabolitov, zatiaľ nie je úplne známa.Metabolism of Dextromethorphan in vitro: Involvement of Cytochromes P450 2D6 AND 3A3/4, with a Possible Role of 2E1 (po anglicky)
Zneužívanie a predávkonie sa Lieky obsahujúce dextrometorfán sa niekedy zneužívajú na navodenie disociatívnych a euforických stavov tak trochu podobným ketamínu či fenylcyklidínu. Tieto halucinogénne účinky sú spôsobené jeho metabolitom, dextrorfánom, ktorý účinkuje ako antagonista NMDA receptoru. Svoju obľubu má kvôli jeho ľahkej dostupnosti oproti iným halucinogénom a minimálnemu riziku vzniku slabej psychickej závislosti. Pretože pri rôznych dávkach sa prejavujú rôzne účinky jeho užívatelia rozdelili táketo stavy rôzne úrovne od 1 až po 4 pričom pri prvej úrovni sú jeho účinky najnižšie. Okrem toho existuje aj piata úroveň, nazývaná "úroveň sigma", ktorá nastáva pri interakcii so sigma receptormi, avšak väčšina užívateľov popisuje svoje pocity z tejto úrovne ako negatívne a nepríjemné. Na Slovensku boli zneužívané najmä tablety proti kašľu Stopex, ktorých výdaj bol však kvôli ich zneužívaniu zmenený iba na lekársky predpis.Informácie o zmene spôsobu výdaja lieku STOPEX na suchý kašeľ tbl 30x30 mg a STOPEX Junior 15 mg tablety tbl 30x15 mg Štátny ústav pre kontrolu liečiv
Príznaky predávkovania sa Pri 3 až 10-násobku odporúčanej sa začínajú objavovať nasledujúce príznaky:Teens and DXM Drug Abuse WebMD (po anglicky) eufória zvýšené sebavedomie a odvaha mierna nevoľnosť nespavosť zrýchlené tempo reči rozšírené zreničky
Pri 15 až 75 násobku odporúčanej terapeutickej dávky sa začínajú objavovať nasledujúce príznaky: halucinácie disociácia zvracanie rozmazané videnie dvojité videnie potenie horúčka zvýšený alebo znížený krvný tlak spomalená dychová frekvencia tachykardia hnačka svalové kŕče poruchy vedomia vyrážky a svrbenie kože
Registrované lieky na Slovensku obsahujúce dextrometorfán Názov lieku Obsah dextrometorfánu forma Výdaj ROBITUSSIN ANTITUSSICUM ROBITUSSIN ANTITUSSICUM ADC.sk 7,5 mg/5 ml sirup voľnopredajný MUGOTUSSOL MUGOTUSSOL ADC.sk 10 mg/5 ml sirup voľnopredajný ROBITUSSIN JUNIOR ROBITUSSIN JUNIOR ADC.sk 3,75 mg/5 ml sirup voľnopredajný DinarexDinarex 1,5 mg/ml sirup ADC.sk 1,5 mg/ml sirup voľnopredajný StopexStopex na suchý kašeľ ADC.sk 30 mg tabletky na lekársky predpis
Referencie
Iné projekty
Kategória:Antitusiká Kategória:Halucinogény Kategória:Opiáty Kategória:R05 – Prípravky pri nachladnutí a kašli