Kyselina 4-fumarylacetyloctová (FAA) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jej konjugovanou zásadou je 4-fumarylacetoacetát.
Metabolizmus FAA vzniká pôsobením 4-maleylacetoacetátizomerázy, ktorá premieňa 4-maleylacetoacetát.
4-maleylacetoacetát ↔ 4-fumarylacetoacetát
FAA sa potom ďalej premieňa pôsobením fumarylacetoacetázy, ktorá ju štiepi na fumarát a acetoacetát:
4-fumarylacetoacetát → fumarát + acetoacetát Alternatívne sa môže FAA premieňať na sukcinylacetoacetát a potom na sukcinylacetón.
Klinický význam Najzávažnejšou poruchou metabolizmu fenylalanínu a tyrozínu u ľudí je dedičná tyrozinémia typu I, ktorá ovplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. Pri tejto metabolickej poruche vykazuje fumarylacetoacetáza nedostatočnú aktivitu, takže dochdáza k hromadeniu FAA. Všeobecne je prijímané, že FAA a sukcinylacetón sú toxické kvôli ich reaktivite s rôznymi molekulami v bunke (napríklad DNA a bielkovinami) a spôsobujú vyčerpanie zásob glutatiónu, čo vedie k oxidačnému stresu. FAA bola priamo ukázaná ako mutagénna v bunkách škrečkov Cricetulus griseus.
Predpokladá sa, že FAA vykazuje v bunkách podobnú reaktivitu ako 4-maleylacetoacetát, konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá. Mutagenicita FAA je však podľa jednej štúdie výrazne vyššia a závisí na prítomnosti glutatiónu.
Referencie
Zdroj
Kategória:Enóny Kategória:Diketóny Kategória:Ketokyseliny