náhľad|lumefantrín Lumefantrín je relatívne nové antiprotozoikum, antimalarikum patriace do skupiny derivátov fenantrénmetanolu, resp. aminoalkoholov, ktoré sa používa hlavne pri infekciách druhmi Plasmodium spp., ktoré sú rezistentné na chlorochín. Lumefantrín je účinný voči všetkým druhom plazmódií, najmä Plasmodium falciparum. Lumefantrín bol vyvinutý v Číne na terapiu malárie vyvolanej Plasmodium falciparum. Lumefantrín patrí ku krvným schizontocídam, nie je účinný proti hypnozoitom, takže nezabraňuje relapsom terciány, a nemá gametocídny účinok, preto nezabraňuje prenosu malárie z človeka na človeka cestou komára.
Štruktúra Lumefantrín je derivát 9H-fluoren-4-yletan-1-olu, ktorý je vyšším analógom chlorochínu: na rozdiel od chinolínového jadra chlorochínu, má lumefantrínfluorénové jadro. Lumefantrín si zachováva farmakofor chinínu: má v polohe 9 hydroxylovú skupinu a bázický postranný reťazec.
Farmakodynamika a farmakokinetika lumefantrínu Keďže je lumefantrín vyšší analóg chlorochínu, má rovnaký aj mechanizmus účinku: pôsobí v tráviacej vakuole plazmódií v erytrocyte, kde dochádza ku tráveniu hemoglobínu: lumefantrín blokuje polymerizáciu uvoľneného hému, ktorý je toxický pre parazita, pretože hém oxidatívne poškodzuje bunkové membrány a tráviace enzýmy parazita. Lumefantrín tak blokuje detoxifikáciu hému polymerizáciou na netoxický hemozoín.
Lumefantrín je možné podávať perorálne. Nevýhodou lumefantrínu je jeho pomalý nástup účinku, maximálnu plazmatickú koncentráciu dostahuje po 6 až 8 hodinách po perorálnom podaní, čiže neskôr ako u halofantrínu (4 až 6 hodín). Lumefantrín sa metabolizuje CYP3A4. Eliminačný polčas lumefantrínu je 72 až 144 hodín, čiže je dlhší ako eliminačný polčas halofantrínu (1 až 2 dni) aj jeho aktívneho metabolitu (3 až 5 dní).
Nežiaduce účinky a kontraindikácie lumefantrínu Lumefantrín nie je na rozdiel od halofantrínu kardiotoxický, takže nepredlžuje QT interval na EKG. Z toho dôvodu nie je kontraindikované používanie lumefantrínu s inými látkami, ktoré predlžujú QT interval, ako je chinín, chlorochín, meflochín, chinidín niekotoré antihistaminiká a neuroleptiká. Tak isto by sa môže používať u pacientov trpiacich predĺženým QT intervalom s inou patogenézou. Z nežiaducich účinkov boli ďalej popísané nauzea, zvracanie, hnačky, bolesti kĺbov a svalov, únava, zvýšené pečeňové testy.
Kombinácie lumefantrínu s inými liečivami Lumefantrín sa kombinuje s arteméterom, pričom sa predáva ako prípravok Riamet.
Referencie
Iné projekty
Kategória:Antimalariká Kategória:Sekundárne alkoholy Kategória:Amíny Kategória:Chlórarény