náhľad|HIV je RNA vírus, ktorý nesie vo svojich viriónoch dve jednoreťazcové RNA molekuly, ktoré sa po odpláštení v cytoplazme infikovanej bunky, transkribujú do DNA, čomu sa hovorí reverzná transkripcia Retrovírus je RNA vírus, ktorý je schopný počas svojho životného cyklu prepisovať genetickú informáciu z RNA do DNA, čo je v rozpore s ústrednou dogmou molekulárnej biológie. Primárnym produktom je hybrid DNA-RNA, kde jedno vlákno je tvorené polymérom RNA a druhé vlákno polymérom DNA. Až následne vzniká dvojvláknová DNA, ktorá sa môže inkorporovať do genómu hostiteľskej bunky. K retrovírusom patrí aj HIV. Nádorové retrovírusy (onkovírusy) v priebehu svojho životného cyklu preberajú do svojho genómu gény hostiteľskej bunky a pri infekcii ďalšej bunky tieto gény inkorporujú do infikovanej bunky, čoho dôsledkom je zmena regulácie ich expresie a tvorba nádorov.
HIV HIV-1 je obalený ikozahedrálny retrovírus patriaci do podskupiny Lentivírusov z čeľade Retroviridae. Jeho genóm sa skladá z dvoch identických kópií nekomplementárnej pozitívnej jednovláknovej RNA, ohraničenej kapsidou zloženou z niekoľkých kópií vírusového proteínu p24. Jednovláknová RNA je pevne viazaná na nukleokapsidové proteíny a enzýmy potrebné na replikáciu a zostavenie vírusu, ako je reverzná transkriptáza, proteázy, ribonukleáza a integráza. Matrica zložená z vírusového proteínu p17 obklopuje nukleokapsidu a tá je zase obklopená vírusovým obalom obsahujúcim povrchové glykoproteíny gp120 a gp41 ako vyčnievajúce hroty. Replikačný cyklus HIV začína adsorpciou vírusových častíc na molekuly CD4 (člen nadrodiny imunoglobulínov) na povrchu vnímavých buniek. Následná interakcia s koreceptorom patriacim do rodiny chemokínových receptorov (CXCR4 alebo CCR5) hrá hlavnú úlohu pri fúzii a vstupe do membrány. Krátko po vstupe sú subvírusové častice čiastočne odpláštené v cytoplazme a iniciujú reverznú transkripciu vírusovej RNA. Novovytvorená DNA je potom transportovaná do jadra a integrovaná do hostiteľskej DNA pomocou vírusom kódovanej integrázy. Integrovaná HIV DNA sa nazýva provírus. Provírus môže zostať dlho neaktívny a produkovať málo alebo žiadne nové vírusové častice. Koordinovaná interakcia HIV-kódovaného Tat proteínu a bunkových transkripčných faktorov s transkripčným aparátom RNA polymerázy II začína produkciu vírusovej genómovej RNA a mediátorovej RNA, ktorá sa potom zostrihá na menšie časti, exportuje z jadra do cytoplazmy a translatuje do proteínov. Okrem vírusových štrukturálnych proteínov a enzýmov kóduje HIV genóm regulačné proteíny (Rev a Tat, ktoré vylučujú HIV-infikované bunky) a niekoľko pomocných proteínov: Vif, Vpu, Vpr, Vpx a Nef, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri replikácii vírusu, patogenéze ochorení a úniku imunitného systému. Na konci cyklu vírusovej replikácie sú obalové polyproteíny transportované do plazmatickej membrány, kde sa vírusové potomstvo začína skladať a pučať z infikovaných buniek. Následná proteolýza vírusovou proteázou generuje zrelé častice.
Referencie
Pozri aj Ústredná dogma molekulárnej biológie Transkripcia Reverzná transkriptáza HIV Integráza
Iné projekty
Kategória:Molekulárna biológia