Zidovudín (tiež azidotymidín, AZT) je prvé objavené antivirotikum účinné proti vírusu HIV, ktoré objavila pri svojom štúdiu antimetabolitov Gertrude Belle Elion. Išlo o jediné antivirotikum účinné proti HIV schválené už v roku 1987 až do roku 1991. Z hľadiska mechanizmu účinku ide o nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NRTI, ang. nucleoside reverse transcriptase inhibitor). Zidovudín inhibuje reverznú transkriptázu vírusu HIV, pričom však neinhibuje DNA polymerázu vírusu hepatitídy typu B, čím sa odlišuje od antiretrovirotík, ako sú tenofovir, emtricitabín a lamivudín.
Zidovudín je nukleozidový analóg tymidínu, ktorý patrí medzi dideoxynukleozidy, pretože mu chýbajú dve hydroxylové skupiny na uhlíkoch furanózy 2' a 3'. Hydroxylová skupina na pozícii 3' bola nahradená azidovou funkčnou skupinou.
Zidovudín je proliečivo, ktoré sa v bunke fosforyluje na nukleotid pomocou bunkovej tymidínkinázy a následne na účinnú látku s troma fosfátovými skupinami pomocou nešpecifických kináz.
Zidovudín sa podáva perorálne a je dobre absorbovaný z GIT, pričom jeho biologická dostupnosť dosahuje 60 až 70 %. Zidovudín prechádza hematoencefalickou bariérou, pričom jeho koncentrácia v mozgomiešnom moku je polovičná oproti plazme. Prechádza tiež placentou, pričom sa dá nájsť v amniotickej tekutine a krvi plodu. Prechádza tiež do semena a mlieka. Väzba liečiva na plazmatické proteíny dosahuje až 34 až 38 %. Zidovudín je metabolizovaný na konjugát s kyselinou glukurónovou, čo je neúčinná látka. Eliminačný polčas je 60 minút. Zidovudín je z krvi odstraňovaný v obličkách aktívnou tubulárnou sekréciou, čo potvrdzuje to, že renálny klírens kreatinínu je nižší ako renálny klírens zidovudínu.
Zidovudín sa používa na postexpozičnú profylaxiu (PeP) pri kontakte s HIV infekčným materiálom. Tiež sa používa na zabránenie vertikálneho prenosu infekcie HIV z matky na dieťa počas pôrodu.
Referencie
Pozri aj
Antimetabolit Antiretrovirotikum Gertrude Belle Elionová Inhibítor reverznej transkriptázy Predexpozičná profylaxia Reverzná transkriptáza Tenofovir
Iné projekty
Kategória:AIDS Kategória:Antivirotiká Kategória:Azidy Kategória:Antimetabolity