náhľad|Signalizačné dráhy zapojené do transportu vody sprostredkovaného akvaporínom 2 (AQP2) v obličkách.
Vazopresínový receptor je integrálna membránová bielkovina cytoplazmatickej membrány, na ktorú sa viaže vazopresín a liečivá blokujúce účinok vazopresínu, akými sú akvaretiká. Vazopresínové receptory sa rozdeľujú do dvoch podtypov: vazopresínový receptor V1 a vazopresínový receptor V2.
Vazopresínový receptor V1 Vazopresínový receptor V1 je extrarenálny, nachádzajúci sa mimo obličiek. Tento vazopresínový receptor sa nachádza vo svalovine malých ciev. Zodpovedá za zužovanie ciev mechanizmom vazokonstrikcie, čím pomáha zvyšovať krvný tlak.
Po naviazaní ligandu vazopresínové receptora V1, ako môže byť vazopresín alebo neselektívne akvaretikum, dôjde k aktivácii receptora, ktorý je spriahnutý s Gq proteínom. Gq proteín aktivuje fosfolipázu C (PLC), ktorá hydrolyzuje fosfatidylinozitol-4,5-bisfosfát (PIP2) na diacylglycerol (DAG) a inozitoltrisfosfát (IP3). DAG pôsobí ako druhý posol a aktivuje proteinkinázu C (PKC). IP3 aktivuje poteínkinázy, čo spôsobí fosforyláciu niektorých proteínov. IP3 následne spôsobuje uvoľnenie Ca2+ z endoplazmatického retikula, čo spôsobí vazokonstrikciu hladkej svaloviny malých ciev.
Signalizačná kaskáda vazopresínové receptora V1 je nasledujúca:
vazopresín → vazopresínový receptor V2 → Gq proteín → fosfolipáza C → diacylglycerol (DAG) a inozitoltrisfosfát (IP3) → Ca2+ → vazokonstrikcia
Vazopresínový receptor V2 Vazopresínový receptor V2 sa exprimuje v obličkách a zodpovedá za spätnú resorpciu vody z lumena distálneho tubulu nefrónu a zo zberných kanálikov do krvi. Stimulácia vazopresínového receptoru V2 jeho ligandmi spôsobí translokáciu akvaporínu 2 z membrán endoplazmatického retikula do cytoplazmatickej membrány, čím sa začne transport vody v smere osmotického tlaku.
Vazopresínový receptor V2 je spriahnutý s Gs proteínom, stimulačným G proteínom, ktorý aktivuje adenylátcyklázu, ktorá syntetizuje cAMP z ATP. Aktivácia Gs proteínu teda vedie k zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie cAMP. cAMP je druhý posol, ktorý aktivuje proteinkinázu A (PKA). Proteínkináza A fosforyluje akvaporín 2, čo je integrálna membránová bielkovina, ktorá slúži ako kanál pre vodu, ktorý neprepúšťa ióny. Tok vody cez akvaporín 2 je pasívny proces, ktorý sa uskutočňuje bez spotreby energie a je vyvolaný rôznou koncentráciou iónov na oboch stranách biologickej membrány, v ktorej je akvaporín 2 inkorporovaný. Fosforylový akvaporín 2 je translokovaný z membrány endoplazmatického retikula, kde je uskladnený ako depot, do cytoplazmatickej membrány.
Signalizačná kaskáda vazopresínového receptora V2 je teda nasledujúca:
vazopresín → vazopresínový receptor V2 → Gs proteín → adenylátcykláza → cAMP → proteinkináza A → akvaporín 2
Referencie
Pozri aj Akvaretikum Vazopresín
Kategória:Receptory