náhľad|Porovnanie štruktúry dezmopresínu a vazopresínu Dezmopresín (niekde desmopresín, DDAVP, 1-deamino-8-D-arginín vazopresín) je syntetický analóg vazopresínu vyvinutý Milanom Zaoralom na Ústave organickej chémie a biochémie Československej akadémie vied v Prahe v šesťdesiatych rokoch dvadsiateho storočia. Koncom šesťdesiatych rokov dezmopresín licencovala Československá akadémia vied švédskej farmafirme Ferring AB a od začiatku sedemdesiatych rokov sa začal dezmopresín vyrábať v Československu a vo Švédsku. Dezmopresín sa dodnes využíva v klinickej praxi.
U ľudí sa vyskytuje vazopresín vo forme arginínvazopresínu, ktorý má ôsmu aminokyselinu v sekvencii nonapeptidu L-arginín, čiže arginín s prirodzenou stereochémiou na α-uhlíku. V dezmopresíne bol L-arginín nahradený za D-arginín, čo je bežná stratégia medicinálnej chémie peptidov, ktorou sa zabraňuje enzymatickej hydrolýze peptidovej väzby v organizme, čím sa predĺži biologický polčas liečiva peptidového charakteru a zlepšia sa jeho farmakokinetické vlastnosti. Druhou zmenou v štruktúre oproti ľudskému arginínvazopresínu je absencia aminoskupiny v α-polohe cysteínu, ktorý je prvou aminokyselinou v sekvencii nonapeptidu. Z farmakodynamického hľadiska je dezmopresín výhodnejší ako vazopresín, pretože má zvýšenú aktivitu na vazopresínovom receptore V2, čím sa zvýrazňuje antidiuretické účinky a potláča sa vplyv na zvyšovanie krvného tlaku sprostredkovaného vazopresínovými receptormi V1.
Dezmopresín sa nemôže podávať perorálne kvôli jeho peptidovému charakteru, pretože by bol okamžite zhydrolyzovaný na jednotlivé aminokyseliny enzýmami z radu peptidáz a proteináz, ktoré sú prítomné v tráviacom trakte. Z tohto dôvodu sa aplikuje v sublinguálnych tabletách, pričom za z priestoru spod jazyka liečivo okamžite dostáva do krvi, čím sa eliminuje nebezpečenstvo rozkladu liečiva peptidázami a proteinázami. Ďalším spôsobom podania je nazálne vo forme spreja do nosa, pričom sa liečivo zo sínusov nosa dostáva priamo do krvi.
Dezmopresín je indikovaný v stavoch centrálneho diabetu insipidu, teda pri poruchách vylučovania vazopresínu z neurohypofýzy, pričom musí byť zachovaná schopnosť organizmu reagovať na vazopresín. Ďalej sa využíva pri enuréze, teda nočnom pomočovaní u detí od piatich rokov. Ďalšou indikáciou dezmopresínu je nyktúria, teda vysoká tvorba moču počas spánku, ktorej dôsledkom je časté nočné močenie s vysokými objemami vylučovaného moču a príslušné poruchy spánku vyplývajúce z prerušovania spánku z dôvodu nutkania na močenie.
Referencie
Pozri aj vazopresín diuréza vazopresínový receptor enuréza nyktúria diabetes insipidus Ústav organickej chémie s biochémie
Iné projekty
Kategória:Liečivá Kategória:Peptidy Kategória:Základné a špeciálne esenciálne liečivá podľa WHO