Neuroleptiká (antipsychotiká) sú liečivá, psychofarmaká, používané predovšetkým v liečbe psychotických porúch. Podľa Vinaře sú to psychofarmaká s primárnym účinkom na psychickú integritu pacienta (antipsychotický účinok).
Všeobecná charakteristika neuroleptík Delíme ich na tzv. klasické neuroleptiká (antipsychotiká 1. generácie) a atypické neuroleptiká (antipsychotiká 2. generácie). Klasické neuroleptiká (typickí predstavitelia: chlórpromazín, haloperidol) sa vyznačujú tzv. neuroleptickým efektom – navodzujú tzv. neuroleptický syndróm, pozorovateľný tak u ľudí, ako i u pokusných zvierat. U zvierat sa prejavuje potlačením spontánnych pohybov a komplexného chovania; vedomie, spinálne a nepodmienené reflexy zostávajú zachované. U ľudí sa akútne podanie neuroleptík prejavuje znížením iniciatívy a spontaneity, emočných reakcií a afektívneho náboja. Môžu vyvolať ospalosť a zníženie odpovedí na externé stimuly, ale základné kognitívne pochody zostávajú zachované; u psychotických pacientov sa znižuje agitácia, agresivita a impulzivita. Tieto účinky sa vysvetľujú útlmom tzv. prebúdzacej reakcie („arousal reaction“) blokádou vstupu stimulov do retikulárnej formácie. Vlastný účinok proti psychotickým symptómom (antipsychotický účinok) sa dostavuje až po niekoľkých dňoch či týždňoch podávania, čo sa vysvetľuje adaptačnými zmenami v CNS. Ďalším významným účinkom klasických neuroleptík je indukcia extrapyramidálnych motorických porúch (EPS; ide o nežiaduci, vedľajší účinok neuroleptík, podobné Parkinsonskému syndrómu) u pacientov a katalepsie u pokusných zvierat; indukcia katalepsie v pokusných modeloch sa považuje za prediktor incidencie EPS v terapii.
Atypické neuroleptiká (atypiká; typický predstaviteľ klozapín) navodzujú tiež neuroleptický syndróm a pri dlhodobejšom podávaní špecifické antipsychotické účinky, ale významne menej než klasické neuroleptiká navodzujú katalepsiu a EPS; mierne, resp. chýbajúce EPS sa považuje za jedno z hlavných kritérií atypickosti neuroleptík (ďalšie kritériá pozri kapitolu o atypikách).
Podrobné delenie a charakteristika neuroleptík Okrem základného delenia na klasické a atypické sa uplatňujú ďalšie delenia neuroleptík na rôzne skupiny podľa nasledujúcich kritérií:
Podľa chemických tried Toto delenie má zmysel a uplatňuje sa v oboch základných kategóriách neuroleptík.
Delenie klasických neuroleptík podľa chemických tried (v zátvorke sú uvedené obchodné názvy preparátov; kurzívou sú označené preparáty, dostupné na Slovensku)
Fenotiazíny 1. Fenotiazíny s alifatickým postranným reťazcom
prometazín (Atosil®; Phenergan®; Prothazin®)
promazín (Sinophenin®)
chlórpromazín (Thorazine(TM); Largactil®; Plegomazin®)
acepromazín (Sedalin® -- len na vet. použitie)
triflupromazín (Psyquil®)
levomepromazín (Nozinan®; Neurocil®; Tisercin®)
2. Fenotiazíny s piperidínovým postranným reťazcom
tioridazín (Melleril®; Thioridazin® -- distribúcia zrušená)
periciazín (Neuleptil® -- distribúcia zrušená)
mezoridazín (Serentil®)
3. Fenotiazíny s piperazínovým postranným reťazcom
perazín (Taxilan®)
prochlórperazín (Compazine(TM); Prochlorperazin® -- distribúcia zrušená)
trifluperazín (Stelazine®)
perfenazín (Trilafon®; Perfenazin®)
flufenazín (Lyogen®; Moditen®-Depot)
Tioxantény
1. Tioxantény s alifatickým postranným reťazcom
chlórprotixén (Taractan®; Truxal®; Chlorprothixen®)
2. Tioxantény s piperazínovým postranným reťazcom
zuklopentixol (Ciatyl-Z®;Cisordinol®, -Acutard, -Depot)
flupentixol (Fluanxol®, -Depot)
Peratiepíny (Dibenzodihydrotiepíny)
klorotepín (Clotepin® – distribúcia zrušená)
oxyprotepín (Meclopin®, Depot – distribúcia zrušená)
Butyrofenóny
haloperidol (Haldol®; Haloperidol-Richter, -Decanoat (depot))
trifluperidol (Trisedyl® --distribúcia zrušená)
benperidol (Glianimon®; Frenactil®)
brómperidol (Impromen®)
droperidol/dehydrobenzperidol (Dehydrobezperidol® -- distribúcia zrušená)
melperón (Eunerpan®; Harmosin®; Buronil® -- distribúcia zrušená)
pipamperón/floropipamid (Dipiperon®)
Difenylbutylpiperidíny
pimozid (Orap® -- distribúcia zrušená)
fluspirilén (Imap® -- distribúcia zrušená)
penfluridol (Semap®; Micefal® --distribúcia zrušená)
Benzamidy
sulpirid (Dogmatil®; Prosulpin®, Sulpirid Belupo)
tiaprid (Tiapridex®; Tiapridal®; Tiapra®); tiaprid nemá prakticky žiaden antipsychotický účinok, medzi neuroleptiká je radený len formálne.
Alkaloidy rauwolfie
rezerpín
Delenie atypických neuroleptík podľa chemických tried (v zátvorke sú uvedené obchodné názvy preparátov; kurzívou sú označené preparáty, dostupné na Slovensku)
Tricyklické atypiká (atypiká klozapínového typu)
1. Dibenzodiazepíny
klozapín (Clozaril(TM); Leponex ®)
2. Tienobenzodiazepíny
olanzapín (Zyprexa ®, Bloonis ®, Olanzapin Actavis ®, Olanzapine Accord ®, Olazax ®, Nykob ®, Olpinat ®, Zalasta ®, Zypadhera ®)
3. Dibenzotiazepíny
quetiapín/kvetiapín (Seroquel ®, Equeta ®, Questax ®, Quetiapine Accord ®, Kventiax ®, Quetiapin Saneca ®, Derin ®, Setinin ®, Quetiapin Mylan ®, Quetiapin Teva ®, Ketilept ®)
4. Dibenzotiepíny
zotepín (Nipolept ®; Zoleptil ®)
Iné atypiká
1. Benzamidy
amisulprid (Solian ®; Amisulprid Mylan ®, Deniban ®)
2. Benzizoxazoly
risperidón (Risperdal Consta ®; Rispen ®, Risperidon Farmax ®, Risepro ®, Medorisper ®, Risperidon Orion ®) paliperidón (Invega ®, Xeplion ®)
3. Benzizotiazoly
ziprasidón (Zeldox ®, Ziprasidon Mylan ®, Zipwel ®, Zypsilan ®, Ziprasidon Zentiva ®)
4. Chinolinóny
aripiprazol (Abilify ®, Arisppa ®)
Podľa klinických účinkov a neuroleptickej potencie
Toto delenie neuroleptík má význam hlavne pre klinickú prax. V československej (a následne českej a slovenskej) psychiatrii je bežné delenie neuroleptík na sedatívne (bazálne), incizívne a atypické. V západnej (predovšetkým angloamerickej a nemeckej) psychiatrii je bežnejšie delenie neuroleptík podľa neuroleptickej potencie. Neuroleptická potencia je relatívna účinnosť neuroleptika, vztiahnutá na štandardnú látku (chlórpromazín) pomocou tzv. chlórpromazínového indexu/ekvivalentu (CPZi/CPZe). Táto číselná hodnota udáva index, ktorým sa násobí dávka skúmaného neuroleptika na dosiahnutie porovnateľných účinkov (antipsychotického a extrapyramídového) zodpovedajúcej dávky štandardného neuroleptika (CPZ). Táto veličina sa dá dobre aplikovať na klasické neuroleptiká a len obmedzene na atypiká (nižší výskyt EPS). Následne sa neuroleptiká delia na vysoko-, stredne- a nízkopotentné.
Delenie neuroleptík podľa dominujúcich klinických účinkov
Toto delenie, ako už bolo uvedené, je bežné v českej a slovenskej psychiatrii a psychofarmakológii. Základné kategórie sú sedatívne (bazálne) NL (základný predstaviteľ: chlórpromazín), charakteristické mohutným tlmivým účinkom na psychomotoriku, bdelosť a relatívne menej vyjadreným antipsychotickým účinkom. Extrapyramídové motorické účinky bývajú v tejto kategórii taktiež menej vyjadrené, než u incizívnych NL. Incizívne NL (základný predstaviteľ: haloperidol) majú v protiklade k sedatívnym menej vyjadrené účinky tlmivé, zato viac antipsychotické (niekedy sa uvádza aj rýchlejší nástup antipsychotických účinkov, to ale pri ekvivalentnom dávkovaní nie je jednoznačné). Taktiež majú obvykle intenzívnejšie nežiaduce EPS účinky. Atypické NL (základný predstaviteľ: klozapín) mávajú rôzne vyjadrené tlmivé účinky (vysoko u klozapínu, rel. málo u ziprasidónu), väčšinou veľmi dobré antipsychotické účinky (účinkujú aj na tzv. negatívnu symptomatiku a na niektoré psychózy, rezistentné na klasické NL) a málo alebo vôbec vyjadrené vedľajšie EPS.
Sedatívne (bazálne) neuroleptiká
prometazín
promazín
chlórpromazín
acepromazín
triflupromazín
levomepromazín
perazín
chlórprotixén
melperón
pipamperón/floropipamid
sulpirid
tiaprid; tiaprid nemá prakticky žiaden antipsychotický účinok, medzi neuroleptiká je radený len formálne.
Incizívne neuroleptiká
periciazín
mezoridazín
prochlórperazín
trifluperazín
perfenazín
flufenazín
zuklopentixol
flupentixol
klorotepín
oxyprotepín
haloperidol
trifluperidol
benperidol
brómperidol
droperidol/dehydrobenzperidol
pimozid
fluspirilén
penfluridol
rezerpín
Atypické neuroleptiká
klozapín
olanzapín
quetiapín/kvetiapín
zotepín
amisulprid
risperidón paliperidón
ziprasidón
aripiprazol
Delenie neuroleptík podľa neuroleptickej potencie (NLP) Ako už bolo uvedené, toto delenie sa uplatňuje najmä v západnej psychiatrii. Základným pojmom je neuroleptická potencia, ktorá v chlórpromazínových ekvivalentoch/chlórpromazínovým indexom (CPZe/CPZi) vyjadruje účinnosť neuroleptika (antipsychotickú a extrapyramidálnu), vztiahnutú na chlórpromazín (štandard). Príklad: haloperidol má NLP udanú v CPZi=50; to znamená, že dávka 1 mg haloperidolu má porovnateľný antipsychotický a extrapyramídový účinok, ako 50 mg chlórpromazínu. Podľa NLP delíme neuroleptiká do troch základných kategórií:
vysoko potentné (CPZi >= 10)
stredne potentné (1,0 =< CPZi < 10,0)
nízko potentné (CPZi < 1,0)
Obvykle s rastúcou NLP neuroleptika klesá sedatívny účinok a rastie incidencia EPS; NLP sa zle aplikuje na atypiká, pretože u nich je obvykle väčší rozdiel medzi antipsychotickým a extrapyramídovým účinkom; niektorí autori (napr. Bandelow et al., 2004) však napriek tomu klasifikujú aj atypiká do predstavených troch kategórií. NLP je možné brať len orientačne a s rezervou, interindividuálne variácie sú veľké. Nasledujúci prehľad obsahuje NL v zostupnej potencii, upravené podľa zoznamu ich chemických skupín (bod 1).
Zoznam je zoradený zostupne. Uvedené CPZe sú odvodené z dostupnej literatúry. Atypiká sú uvedené v zátvorkách. Perorálne denné dávky a maximálne denné dávky (priemer) sú uvedené tam, kde sú k dispozícii.
Neuroleptikum –– CPZi -- perorálna denná dávka (priemer) -- maximálna p.o. denná dávka
Vysoko potentné neuroleptiká
Benperidol -- 100 -- 1,5 - 20mg -- 40mg
Trifluperidol -- 75 -- 0,75 - 7,5mg -- 12,5mg
Haloperidol -- 50 -- 1,5 - 20mg -- 100mg
Brómperidol -- 50 -- 5 - 20mg -- 50mg
Pimozid -- 50 -- 1 - 4mg -- 16mg
Fluspirilén -- 50 -- 2 - 10mg/týždeň inj. -- 12mg/týždeň inj.
(Risperidón -- 50 -- 0,5 - 8mg -- 16mg)
Flupentixol -- 35 - 50 -- 3 - 20mg -- 60mg
(Olanzapín -- 30 - 50 -- 5 - 20mg -- 40mg)
Droperidol/dehydrobenzperidol -- 40 -- 2,5 - 20mg -- 40mg
Flufenazín -- 35 - 40 -- 2,5 - 20mg -- 40mg
Trifluoperazín -- 25 -- 1 - 6mg -- 20mg
Perfenazín -- 10 - 15 -- 4 - 24mg -- 48-64mg
Stredne potentné neuroleptiká
Prochlórperazín -- 5 - 6 -- 15 - 90mg -- 150mg
(Ziprasidón -- 5 - 6 -- 80 - 160mg -- 160mg)
Zuklopentixol -- 5 -- 20 - 40mg -- 80mg
Periciazín -- 2 -- 10 - 200mg -- 200mg
(Zotepín -- 2 -- 75 - 300mg -- 450 - 600mg)
Chlórpromazín -- 1 -- 25 - 400mg -- 800 - 1.000mg
(Klozapín -- 1 -- 12,5 - 450mg -- 900mg)
Melperón -- 1 -- 25 - 300mg -- 600mg
Perazín -- 1 -- 75 - 600mg -- 800mg
(Quetiapín/kvetiapín -- 1 -- 150 - 750mg -- 800mg[-1.600mg „off-label“])
Tioridazín -- 1 -- 25 - 300mg -- 600mg
Nízko potentné neuroleptiká
Pipamperón/floropipamid1 -- 0,8 -- 40 - 360mg -- 360mg
Triflupromazín -- 0,8 -- 10 - 150mg -- 600mg
Chlórprotixén -- 0,8 -- 100 - 500mg -- 800mg
Levomepromazín -- 0,5 -- 25 - 300mg -- 600mg
Prometazín1 -- 0,5 -- 25 - 400mg -- 1.000mg
Promazín1 -- 0,5 -- 50 - 300mg -- 1.200mg
(Amisulprid -- 0,2-0,75 -- 50 - 800mg -- 1.200mg)
Sulpirid -- 0,2 -- 200 - 1.600mg -- 3.200mg
1 = prakticky bez antipsychotického účinku.
Podľa mechanizmu účinku/podľa receptorového profilu Toto delenie sa uplatňuje predovšetkým v rámci delenia atypík. Delíme ich na selektívnych D2/D3 antagonistov, sérotonín-dopamínových antagonistov, multireceptorových antagonistov a parciálnych dopamínových agonistov (dopamínoví dualisti).
Selektívni D2/D3 antagonisti (D2/3A)
Spomedzi atypík sem patrí
amisulprid,
niekedy sa sem radí i klasický benzamid
sulpirid.