200px|right|thumb|Zgradba cink vežoče domene integraze HIV-1 (na N-koncu encima). 200px|right|thumb|Sredična domena encima integraze. 200px|right|thumb|DNK vežoča domena.
Integraza je encim, ki pri določenih virusih (npr. bakteriofagih lambda in retrovirusih) sodeluje pri integraciji virusne dednine v kromosomsko DNK gostitelja. Pri tem omogoči tvorbo kovalentne vezi med gostiteljevo DNK in vstavljeno virusno DNK.http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/integrase, vpogled: 10. 5. 2012.
Zgradba Vse retrovirusne integraze sestojijo iz treh domen, ki so med seboj povezane s fleksibilnimi vezavnimi členi: N-konec encima predstavlja cink vežočo domeno (trivijačna struktura, stabilizirana s koordinacijsko vezanim Zn2+ kationom) sredična domena s katalitično vlogo C-konec beljakovine predstavlja DNK vežočo domeno.
Potek vstavljanja virusne DNK Integracija virusne DNK v gostiteljevo dednino poteče v treh stopnjah:Craigie R.: HIV Integrase, a Brief Overview from Chemistry to Therapeutics. The Journal of Biological Chemistry,, 9. 5. 2001 V prvi stopnji se odstranita dva nukleotida na 3'-koncu obeh verig virusne DNK. S tem se izpostavita na koncih verige DNK dve 3'-hidroksilni skupini, ki se lahko nadalje povežeta z gostiteljevo DNK. V drugi stopnji se vsaka od obeh OH-skupin na 3'-koncu poveže s fosfodiestrsko skupino gostiteljeve tarčne DNK. Sledi še popravljalni korak, pri čemer se odcepijo odvečni, nesparjeni 5'-konci, ki ostanejo na tarčni gostiteljevi DNK, pri čemer sodelujejo drugi, celični encimi.
Integraza HIV-1 Integraza HIV-1 katalizira vgradnjo DNK virusa HIV-1 v gostiteljevo DNK, kar je pomembna stopnja v življenjskem ciklusu virusa HIV in hkrati zanimiva tarča za protiretrovirusna zdravila.Balasubramanian S, Rajagopalan M, Ramaswamy A.: Structural dynamics of full-length retroviral integrase: a molecular dynamics analysis. J Biomol Struct Dyn. 2012; 29 (6): 659-670.
Zaviralci integraze HIV-1 Prva učinkovina za zdravljenje okužbe z virusom HIV, ki spada v skupino zaviralcev integraze, je bila raltegravir. Odkritje nove skupine protiretrovirusnih zdravil, ki preprečujejo vgraditev virusnega genoma v genom gostiteljeve celice (večinoma gre za celice pomagalke) je pomenilo povsem novo prijemališče zdravljenja te okužbe. Raltegravir se je izkazal za učinkovito zdravilo, ki ga bolniki v splošnem dobro prenašajo, neželeni pojavi pa niso pogosti (driska, slabost in glavobol).Tomažič J.: Aids. December 2008, ISIS, leto XVII., št. 12, str. 53–55.
Sklici
Kategorija:Virusni encimi Kategorija:HIV/aids