Glikoprotein 130 (takođe poznat kao -{gp130}-, -{IL6ST}-, -{IL6-beta}- ili -{CD130}-) je transmembranski protein. On je osnivački član klase citokinskih receptora. On formira jednu podjedinicu tipa I citokinskih receptora u -{IL-6}- receptorskoj familiji. On se često naziva zajedničkom gp130 podjedinicom, i važan je za signal transdukciju nakon interakcije sa citokinom. Kao i drugi citokinski receptori tipa I, -{gp130}- poseduje -{WSXWS}- aminokiselinski motiv koji osigurava korektno proteinsko savijanje i vezivanje liganda. On interaguje sa -{Janus}- kinazom da bi izazvao intracelularni signal nakon interakcije receptora sa ligandom. Strukturno, -{gp130}- se sastoji od pet fibronektin tip--{III}- domena i jednog imunoglobulinu-sličnog -{C}-2-tipa domena na njegovom ekstracelularnom delu.
Karakteristike
Svi članovi -{IL-6}- receptorske familije formiraju kompleks sa -{gp130}- proteinom, i putem njega prenose signal. Na primer, -{IL-6}- se veže za -{IL-6}- receptor. Kompleks ova dva proteina se onda asocira sa -{gp130}-. Taj kompleks od 3 proteina se homodimerizuje da formira heksamerni kompleks koji može da proizvede nizvodne signale. Postoje mnogi drugi proteini koji se asociraju sa -{gp130}-, kao što su kardiotrofin 1 (-{CT-1}-), inhibitorni faktor leukemije (-{LIF}-), cilijarni neurotrofni faktor (-{CNTF}-), onkostatin M (-{OSM}-), i -{IL-11}-. Postoji takođe nekoliko drugih proteina koji imaju strukturnu sličnost sa -{gp130}-, sadrže -{WSXWS}- motiv i očuvane cisteinske ostatke. Članovi ove grupe su: -{LIF-R}-, -{OSM-R}-, i -{G-CSF-R}-.
Gubitak -{gp130}-
-{gp130}- je važan deo mnogih različitih tipova signalnih kompleksa. Inaktivacija -{gp130}- proteina je letalna kod miševa. Homozigotni miševi nakon rođenja ispoljavaju brojne defekte, jedan od kojih je poremećeni razvoj ventrikularnih miokardijuma. Hematopoetski efekti obuhvataju redukovanje brojeva stem ćelija u slezini i jetri.
Prenos signala
-{gp130}- nema unutrašnju tirozin kinaznu aktivnost. Umesto toga, on je fosforilisan na tirozin ostacima nakon kompleksiranja sa drugim proteinima. Fosforilacija dovodi do asocijacije sa -{JAK/Tyk}- tirozin kinazama i -{STAT}- proteinskim transkripcionim faktorima Specifično, -{STAT-3}- se aktivira, što dovodi do aktivacije mnogih nizvodnih gena. Drugi putevi aktivacije su -{RAS}- i -{MAPK}- signalizacija.
Interakcije
Za glikoprotein 130 je bilo pokazano interaguje sa -{TLE1}-, -{SOCS3}-, -{HER2/neu}-, -{PTPN11}-, Leukemijski inhibitorni faktor receptorom, -{Grb2}-, -{Janus}- kinaza 1 i -{SHC1}-.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Гликопротеини Категорија:Молекуларна биологија Категорија:Цитокински рецептори