T pomoćne 17 ćelije (-{Th17}-) su nedavno otkrivena podgrupa T pomoćnih ćelija koje proizvode interleukin 17 (-{IL-17}-). One se smatraju razvojno različitim od -{Th1}- i -{Th2}- ćelija. Za prekomerne količine ovih ćelija se misli da imaju presudnu ulogu u autoimunskim oboljenjima kao što je multipla skleroza (za koja se ranije mislilo da su izazvana -{Th1 ćelijama}-), a takođe i psorijaza, autoimunski uveitis, juvenilni dijabetes, reumatoidni artritis.
Za ove ćelije se misli da učestvuju u inflamaciji i oštećenju tkiva u tim oboljenjima. -{Th17}- ćelije mogu da prouzrokuju ozbiljna autoimunska oboljenja, međutim one isto tako imaju veoma važnu funkciju u antimikrobnoj imunosti na epitelnim / mukoznim barijerama. One proizvode citokine (kao što je interleukin 22) koji stimulišu epitelne ćelije da proizvode antimikrobne proteine da be se odstranile određene vrste mikroba (kao što je kandida i stafilokoke). Iz tog razloga, ozbiljan nedostatak -{Th17}- ćelija može da dovesti do podložnosti na oportunističke infekcije.
Diferencijacija
Ostaje nejasno koja kombinacija citokina doprinosi -{Th17}- formaciji. Transformišući faktor rasta beta (-{TGF-β}-), interleukin 6 (-{IL-6}-), interleukin 21 (-{IL-21}-) i interleukin 23 (-{IL-23}-) su bili implicirani kod miševa i ljudi. Postoje nesuglasice po pitanju uloge -{TGF-β}- kod ljudi, i smatra se da interleukin 1β možda takođe učestvuje u procesu. Drugi proteini sa ulogom u njihovoj diferencijaciji su signal transducer i aktivator transkripcije 3 (-{STAT3}-) i -{RAR}--srodni orfan receptori alfa (-{RORα}-) i gama (-{RORγ}-). Efektor citokini asocirani sa ovim ćelijskim tipom su IL-17, IL-21 i IL-22.
Aktivacija prekurzor T pomoćnih ćelija u prisustvu -{TGF-β}- i -{IL-6}- se misli da dovodi do diferencijacije -{Th17}- ćelija kod miševa. Izuzev citokinskog okruženja, nije dovoljno jasno da li se neki drugi elementi inicijalne aktivacije -{Th17}- ćelija razlikuju od drugih T pomoćnih ćelija. Bilo je predloženo da -{IL-23}- učestvuje u ekspanziji uspostavljenih -{Th17}- populacija, mada ovaj citokin pojedinačno ne indukuje diferencijaciju naivnih T-ćelijskih prekurzora u ovaj ćelijski tip. Za -{IL-21}- citokin koji je proizveden od stane -{Th17}- ćelija, je bilo pokazano da inicira alternativni put aktivacije -{Th17}- populacija. Kod ljudi, kombinacija -{TGF-β}-, -{IL-1β}- i -{IL-23}- indukuje -{Th17}- diferencijaciju iz naivnih T ćelija. Interferon-gama (-{IFNγ}-) i -{IL-4}- su glavni stimulatori -{Th1}- i -{Th2}- diferencijacije. Za njih je bilo pokazano da negativno regulišu -{Th17}- diferencijaciju.
Funkcije
Tokom inicijalne karakterizacije, -{Th17}- ćelije su bile implicirane u autoimuna oboljenja. Prirodnija uloga -{Th17}- ćelija je bila predložena u studijama koje su demonstrirale preferencijalnu indukciju -{IL-17}- u slučajevima infekcija sa različitim bakterijskim i gljivičnim vrstama. -{Th17}- ćelija primarno proizvode dva glavna člana -{IL-17}- familije, -{IL-17A}- i -{IL-17F}-, koji učestvuju u regrutovanju, aktivaciji i migracije neutrofila. Te ćelije takođe izlučuju -{IL-21}- i -{IL-22}-. Nedavno je za polarizovane -{Th17}- ćelije bilo pokazano da posreduju regresiju tumora kod miševa. Da li je visoko inflamatorna priroda -{Th17}- ćelija dovoljna da izazove ili doprinese karcinogenezi, je otvoreno pitanje.
Literatura
Dodatna literatura