Ciklooksigenaza (-{COX}-) je enzim () koji je odgovoran za formiranje važnih bioloških posrednika zvanih prostanoidi, među kojima su prostaglandini, prostaciklini i tromboksan. Farmakološka inhibicija -{COX-a}- može da proizvede olakšavanje simptoma inflamacije i bola. Nesteroidni antiinflamatorni lekovi, poput aspirina i ibuprofena, deluju putem -{COX}- inhibicije. Imena "prostaglandin sintaza (-{PHS}-)" i "prostaglandin endoperoksid sintetaza (-{PES}-)" su još uvek u upotrebi za -{COX}-.
Funkcija
-{COX}- konvertuje arahidonsku kiselinu (AA, ω-6 -{PUFA}-) do prostaglandina -{H}-2 (-{PGH}-2), prekurzora serije-2 prostanoida. Ovaj enzim sadrži dva aktivna mesta: hem sa peroksidaznim dejstvom, koje je odgovorno za redukciju -{PGG}-2 do -{PGH}-2, i ciklooksigenazno mesto, gde se arahidonska kiselina konvertuje u hidroperoksi endoperoksid prostaglandin -{G}-2 (-{PGG}-2). Reakcija obuhvata oduzimanje -{H}- atoma sa arahidonske kiseline tirozinskim radikalom koji formira peroksidazno aktivno mesto. Dva O2 molekula zatim reaguju sa arahidonskim anjonom, proizvodeći -{PGG}-2.
Trenutno su tri -{COX}- izoenzima poznata: -{COX-1}-, -{COX-2}-, i -{COX-3}-. -{COX-3}- is a splajsna varijanta -{COX-1}-, koja zadržava intron jedan i ima mutaciju okvira čitanja; tako da se koristi i ime -{COX-1b}- ili -{COX-1}- varijanta (-{COX-1v}-).
Različita tkiva izražavaju promenljive nivoe COX-1 i COX-2. Mada oba enzima deluju na isti načini, selektivna inhibicija može da proizvede različite nuspojave. -{COX-1}- se smatra konstitutivnim enzimom, koji se nalazi u većini tkiva sisara. -{COX-2}-, s druge strane se ne može detektovati u većini normalnih tkiva. On je induktivni enzim, koji postaje izobilan u aktiviranim makrofagama i drugim ćelijama na mestima inflamacije. Nedavno je bilo pokazano da je on povišeno izražen u raznim karcinomima i da ima centralnu ulogu u tumorigenezi.
-{COX-1}- i -2 (poznati i kao -{PGHS-1}- i -2) takođe oksigenuju dve druge esencijalne masne kiseline - -{DGLA}- (ω-6) i -{EPA}- (ω-3) - da proizvedu prostanoide serije-1 i serije-3, koji su manje inflamatorni od članova serije-2. -{DGLA}- i -{EPA}- su kompetitivni inhibitori sa AA-om za -{COX}- put. Ova inhibicije je glavni mod dejstva kojim dijetarni izvori -{DGLA}- i -{EPA}- (npr., boražina, riblje ulje) redukuju inflamaciju.
thumb|400п|left|Mehanizam reakcije ciklooksigenaze.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze Ciklooksigenaza
GONUTS: ciklooksigenaza
Категорија:ЕЦ 1.14.99 Категорија:Интегрални мембрански протеини Категорија:Ензими са познатом структуром