Кетоконазол је антимикотик из групе деривата азола. Хемијски, то је структурни дериват -{1H}--имидазола. Синтетско је и високо липофилно антифунгално средство погодно како за пероралну тако и за топикалну примену. На тржишту је примарно доступан у облику 2% или 1% шампона (-{Nizoral}-®, -{Dendrazol}-®, -{Mycoseb}-®) и генеричких таблета.
Механизам деловања Кетоконазол је инхибитор ензима 14α-деметилазе укљученог у биосинтезу ергостерола, важног конституента ћелијске мембране гљивица. Инхибиција овог ензима има за последицу уграђивање метилованих аналога ергостерола у ћелијску мембрану, што доводи до промене у њеним физичкохемијским особинама, повећање пермеабилитета и дисфункције неких транспортних система. Коначан учинак је фунгицидан.
Сличан ензимски систем функционише и у оквиру ћелија сисара (биосинтеза холестерола), па се кетоконазол делимично укључује и у сличне процесе у људским ћелијама. Ипак, тај степен је готово занемарљив, јер кетоконазол показује 1.000 пута већи афинитет према ензиму присутном код гљивица.
Кетоконазол реагује и са другим цитохром П450 ензимима, неке од којих инхибира док су други укључени у његов метаболизам. Ово често условљава интеракције са бројним лековима код системске примене. Између осталог, кетоконазол реверзибилно инхибира синтезу тестостерона. Ово споредно антиандрогено дејство показало се ефикасним у неким клиничким студијама као мера превенције ерекције у постоперативном току код пацијената који су били подвргнути хируршкој интервенцији над пенисом.-{PubMed — Evans KC, Peterson AC, Ruiz HE, Costabile RA: Use of oral ketoconazole to prevent postoperative erections following penile surgery, August 2004}- Кетоконазол споредно инхибира и синтезу глукокортикоида. Већина производа биотрансформације кетоконазола, са изузетком -{N}--деацетилованог метаболита, је инактивно.
Примена Перорално примењен, кетоконазол се апсорбује само из јако киселе средине, као што је она у желуцу. Антациди и друга средства која повећавају -{pH}- желудачне средине знатно смањују биорасположивост кетоконазола, па се не смеју истовремено примењивати. Међутим, због непожељног профила безбедности, и са појавом селективнијих и мање токсичних системских антимикотика као што су итраконазол и флуконазол, системска примена кетоконазола је у већој мери напуштена. Још увек се релативно често користи у профилакси и лечењу дерматомикоза код имунокомпромитованих. Иако се на животињским моделима кетоконазол показао као тератоген, друге студије указују да његова примена током трудноће не условљава статистички значајно повећање учесталости урођених абнормалитета.-{PubMed — Kazy Z, Puhó E, Czeizel AE: Population-based case-control study of oral ketoconazole treatment for birth outcomes, Congenital Anomalies 45 (1): 5-8, March 2005}--{PubMed — Berwaerts, Joris; Johan Verhelst, Charles Mahler and Roger Abs: Cushing's syndrome in pregnancy treated by ketoconazole: case report and review of the literature, Gynecological Endocrinology 13 (3): 175-82, June 1999}-
Ширу примену кетоконазол има као локални антимикотик, у виду шампона или лосиона. Примарно делује против врсте -{Candida albicans}- и других врста из тог рода, има релативно широк антимикотички спектар, али је слабо ефикасан против родова -{Aspergillus}- и -{Cryptococcus}-. Описана је и резистенција на кетоконазол.
У Сједињеним државама, шампон се у концентрацији од 2% издаје само на лекарски рецепт; јачина од 1% доступна је без рецепта (-{over-the-counter}-).
Референце
Литература
Спољашње везе
Antimikotici za dermatološku primenu KETOKONAZOL
Категорија:Антимикотици Категорија:Хетероциклична једињења азота Категорија:Хетероциклична једињења кисеоника Категорија:Лекови повучени с тржишта Категорија:Хлороарени