Akromegali är en endokrin sjukdom vilken yttrar sig i en onormal kroppslig tillväxt och beror på för hög insöndring (hypersekretion) av tillväxthormon i blodet. Hos barn yttrar den sig i gigantism (jätteväxt) och hos vuxna framförallt tillväxt av brosk och ben i ansikte, händer och fötter. Akromegali skiljs undantagsvis från akromegaloidism eller akromegaloid konstitution vilket är ett utseende som liknar det som kännetecknar akromegali.http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/acromegaloidism
Akromegali i vuxen ålder kan orsakas av en benign tumör i hypofysen, ett så kallat hypofysadenom eller en ektopisk tumör.http://pituitary.ucla.edu/body.cfm?id=89Annamaria Colao, Gaetano Lombardi, Growth-hormone and prolactin excess, Lancet 1998; 352: 1455–1461 Tillväxthormonproducerande tumörer hos barn som fortfarande växer, leder till jätteväxt (gigantism). Detta är dock mycket sällsynt. Dopning med tillväxthormon kan orsaka akromegali-liknande tillstånd.
Orsaker miniatyr|Underkäken kan börja växa och ge både underbett och glest mellan tänderna. Akromegali beror på att hypofysen producerar för mycket tillväxthormon. Tillväxthormon stimulerar levern att tillverka ett annat hormon, IGF-1. Den vanligaste orsaken till att hypofysen börjar tillverka för mycket tillväxthormon är en godartad hjärntumör i hypofysen, ett så kallat adenom, vilket tillverkar mer hormon än hypofysen skulle ha gjort annars. Tillväxthormon kan emellertid också tillverkas av tumörer i andra delar av kroppen och leda till akromegali eller börja överproduceras för att en tumör tillverkar tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH).http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acromegaly/basics/causes/con-20019216 I cirka 99 av 100 fall uppstår akromegali till följd av adenom i hypofysen.http://www.patient.co.uk/health/acromegaly-leaflet
Adenom i hypofysen kan vara ärftliga, varmed akromegali kan uppkomma i kombination med, eller i samma släkt som, gigantism;Benlian, Pascale, et al. "Familial acromegaly: a specific clinical entity—further evidence from the genetic study of a three-generation family." European journal of endocrinology 133.4 (1995): 451-456. medan akromegali uppkommer i vuxen ålder uppkommer gigantism innan personen slutat växa. Cirka 5 % av alla adenom är ärftliga. Av dessa finns flera varianter, bl.a. adenom som ger akromegali och adenom som ger både akromegali och hyperprolaktinemi. En adenomvariant som ger akromegali har kunnat spåras till genen arenreceptorinteragerande protein (Aryl hydrocarbon receptor Interacting Protein) men endast cirka 30 % av dem med genen utvecklar sjukdomen.
Varken orsaker till de adenom som saknar känd koppling till ärftlighet eller några riskfaktorer är kända.
Tillväxthormon används illegalt som dopning inom idrott på grund av dess anabola effekter under kortvarigt bruk. Även om långvarig sådan dopning kan ge samma symtom som akromegali, används dock termen som regel för tillstånd som uppkommer av patologiska tillstånd.McHugh, Cathy M., et al. "Challenges in detecting the abuse of growth hormone in sport." Clinical chemistry 51.9 (2005): 1587-1593.Widdowson, W. Matthew, et al. "The physiology of growth hormone and sport." Growth Hormone & IGF Research 19.4 (2009): 308-319.
Symtom Direkta symtom av tumören Tumören kan orsaka huvudvärk och synbortfall.http://www.ohsu.edu/xd/health/services/brain/getting-treatment/diagnosis/pituitary-disorders/about/diseases-of-the-pituitary/acromegaly.cfm Stora adenom (makroadenom) kan ge tunnelseende, suddig syn och minskat färgseende.
Om tumören trycker på hypofysen, kan personen drabbas av hypofysinsufficiens (bristande funktion i hypofysen). Detta ger olika symtom beroende på vilket annat hypofyshormon som drabbas.
Symtom hos barn Hos barn visar sig akromegali genom att de drabbade är mycket längre än sina jämnåriga och har större händer och fötter, och liksom hos vuxna blir ansiktsdragen grövre. Käken blir större och kraftigare, och därför har ofta barn med akromegali glest mellan flera tänder.
Förändringar i utseendet Symtomen på akromegali i vuxen ålder uppkommer sent efter utbrottet. I vuxen ålder märks akromegali genom att brosket i näsa, ögonbrynsbåge, underkäke, haka eller öron börjar växa, så att de blir större eller ändrar form. Avståndet mellan tänderna kan öka. Detta ger ett för akromegali karaktäristiskt utseende. En person med akromegali har vanligen underbett med stor, utskjutande haka och kraftigt käkben, tillplattad och liten överkäke, utstående ögonbrynsben, och stor, bakåtlutande panna. Detta ändrar proportionerna i ansiktet. Också näsan, ögonlocken och underläppen drabbas av tillväxt. Naglarna blir hårdare och tjockare.http://emedicine.medscape.com/article/925446-overview Huden blir grövre, får större porer, och får hudflikar. Ett fåtal personer får en pigmentförändring i huden som kallas acanthosis nigricans.
Tillväxthormonet kan också få ledbrosket i händer och fötter att växa. Fingrarna och tårna kan bli bredare, vilket i synnerhet gäller den yttersta falangen och vilket kan göra så att avståndet mellan fingrar eller tår blir större. Också fötterna kan bli större.
Tillväxthormon är ett anabolt hormon, varför förhöjda nivåer ger ökad muskelmassa, mindre vätskeansamling, och lipolys. Detta bidrar ytterligare till det fysiska uttrycket av sjukdomen, eftersom det till exempel ger mindre fett på kinderna och grova fåror i huden. Tillväxthormon används som doping, men akromegali och annan långvarig exponering för förhöjda nivåer ger mindre muskelstyrka, trots ökad muskelmassa. Också den fysiska uthålligheten och konditionen minskar. I praktiskt taget alla organsystem är proteinerna remodellerade, och histologiska studier har visat att den ökade muskelmassan till trots så uppvisar muskler en myopatisk utveckling av både hypertrofi och atrofi.
Somliga med akromegali drabbas av allvarlig fetma.Lecube, Albert, et al. "Renaissance of acromegaly after bariatric surgery." Endocrine 43.1 (2013): 239-241.
Organomegali och följdsjukdomar Vid akromegali oavsett ålder förekommer också organomegali, såsom förstoringar av hjärtat (och medföljande kardiomyopati), mjälte, lever, njurar, sköldkörtel, prostata och bröst,http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acromegaly/basics/symptoms/con-20019216Colao, A., et al. "The acromegalic arthropathy." Journal of endocrinological investigation 28.8 Suppl (2004): 24-31. liksom tungan och läpparna – även stämbanden, vilket resulterar i en karaktäristisk bred, djup röst och långsammare tal, och risk för sömnapné. Akut dyspné (andningssvårigheter) kan bero på akromegali.Dujovny, Manuel, Carroll P. Osgood, and Ricardo Segal. "Acute acromegalic dyspnea." The Laryngoscope 86.9 (1976): 1397-1401.Saussez, Sven, et al. "Acromegaly presented as a cause of laryngeal dyspnea." Auris Nasus Larynx 34.4 (2007): 541-543. Akromegalin kan drabba hjärntillväxten och orsaka Sotos syndrom, cerebral gigantism. Det finns risk för polyper i tarmen. Risken för högt blodtryck och typ 2-diabetes ökar. Svårartad svettning (hyperhidros) är mycket vanligt.Sneppen, Simone B., et al. "Sweat secretion rates in growth hormone disorders." Clinical endocrinology 53.5 (2000): 601-608.
Till följd av tillväxten av ledbrosket får personerna ofta smärtor. Artropati (ledsjukdomar) är vanligt, och brukar vid akromegali drabba flera leder samtidigt. Vid akromegali brukar artropatierna börja med förstoring (hypertrofi) av leder, för att utmynna i degeneration av brosk och senare artros.
Värdena på kvinnors östrogennivåer sjunker med tillhörande hyperandrogenism, vilket kan ge hirsutism och menstruationsstörningar. På grund av att tillväxthormon och prolaktin samverkar, kan hyperprolaktinemi uppkomma med galaktorré som symtom. Hypofysinsufficiens leder till mindre mängd könshormoner, vilket kan orsaka testosteronbrist hos män, och hypogonadotropism hos båda könen, och fertiliteten kan upphöra.
Ämnesomsättningen och kroppstemperaturen stiger, vilket påminner om symtomen vid giftstruma. Vid hypofysinsufficiens kan personen dock få hypotyroidism.
Psykisk påverkan Liksom med många andra endokrina sjukdomar, finns en förhöjd incidens psykiska störningar.Auer, M., et al. "The GH/IGF-1-Axis in Psychopathological Functions." Open Endocrinology Journal 6.1 (2012): 62-67. Vid akromegali finns framför allt en psykisk symtombild av affektiva störningar med ett för sjukdomen karaktariskt mönster.Sievers, Caroline, et al. "Prevalence of mental disorders in acromegaly: a cross‐sectional study in 81 acromegalic patients." Clinical endocrinology 71.5 (2009): 691-701. Det finns en tendens till maladaptiva personlighetsdrag och psykopatologi som kvarstår även efter behandling.Tiemensma, Jitske, et al. "Increased psychopathology and maladaptive personality traits, but normal cognitive functioning, in patients after long-term cure of acromegaly." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 95.12 (2010): E392-E402. Det finns sporadiska fall av psykoser.Spence, Sean. "The psychopathology of acromegaly." Irish Journal of Psychological Medicine 12.04 (1995): 142-144.
En italiensk studie har visat att vuxna med akromegali kan få kognitiva problem och beteendeförändringar, såsom minskad initiativförmåga, mindre spontanitet, och humörsvängningar.Paola Pantanetti et al, Self Image and Quality of Life in Acromegaly, Pituitary Volume 5, Number 1, 17–19 Det finns studier som tyder på minnesstörningar och lokal minskad cerebral nervaktivitet vid akromegali.José Leon-Carrion et al, Evidence of Cognitive and Neurophysiological Impairment in Patients with Untreated Naive Acromegaly, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism September 1, 2010 vol. 95 no. 9 4367–4379 Tillväxthormonets påverkan på centrala nervsystemet kan dock vara könsbunden.Addison, Melisande L., and Emilie F. Rissman. "Sexual dimorphism of growth hormone in the hypothalamus: regulation by estradiol." Endocrinology 153.4 (2012): 1898-1907. Hos båda könen minskar libidot.
Akromegali hos kvinnor Akromegali förekommer ibland hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom och andra former av sänkta gonadotropinnivåer (hypogonadotropism), hypoöstrogenism eller hyperprolaktinemi. Detta tyder på att den ökade utsöndringen av tillväxthormon kan ha samma etiologi som polycystiskt ovariesyndrom. 50–80 % av alla kvinnor med akromegali har menstruationsstörningar. Genomsnittsåldern för utbrott av akromegali hos kvinnor är 44 år.G. A. KALTSAS et al, Menstrual Irregularity in Women with Acromegaly, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol. 84, No. 8 1999
De förhöjda nivåerna prolaktin kan orsaka utsöndring av bröstmjölk hos icke ammande kvinnor (galaktorré) och förstorade bröst (gigantomasti).http://www.acromegalysupport.ca/symptoms.html Dock kan tillväxthormonet också göra bröstmassan mindre. Mammografi kan visa förhöjd densitet i brösten. Detta brukar uppfattas som förhöjd risk för bröstcancer. En kontroversiell fråga är huruvida akromegali också innebär förhöjd sådan risk.Tagliafico, Alberto, et al. "Increased mammographic breast density in acromegaly: quantitative and qualitative assessment." European Journal of Endocrinology 164.3 (2011): 335-340. Godartde tumörer som myom, cystor, och ganglion, är vanligare vid akromegali.Cohen, Ohad, Bella Schindel, and Roy Homburg. "Uterine leiomyomata--a feature of acromegaly." Human Reproduction 13.7 (1998): 1945-1946.Barzilay, Joshua, Gerald J. Heatley, and Gary W. Cushing. "Benign and malignant tumors in patients with acromegaly." Archives of internal medicine 151.8 (1991): 1629-1632.
Komplikationer