Плоскоклітинний рак легені (ПРЛ) є другим за поширеністю підтипом недрібноклітинного раку легені і становить значну проблему для охорони здоров'я у всьому світі .
Епідеміологія та етіологія
ПРЛ спричиняє приблизно 400 000 смертей щорічно у світі . Захворювання тісно пов'язане з курінням сигарет - більшість пацієнтів є нинішніми або колишніми курцями . Частота ПРЛ знижується протягом останніх десятиліть, що пов'язують зі зменшенням поширеності куріння .
Молекулярна біологія
ПРЛ характеризується складними геномними змінами, в середньому 360 екзонних мутацій на пухлину . Часто зустрічаються мутації в генах TP53, NFE2L2, KEAP1, PI3K та інших . Спостерігається високе мутаційне навантаження, пов'язане з впливом тютюнового диму .
Гістологічні особливості Плоскоклітинний рак легенів має кілька характерних гістологічних особливостей :
Ключові гістологічні ознаки
Полігональні клітини з міжклітинними мостиками Чіткоконтурна еозинофільна цитоплазма Наявність кератинових перлин Великі пухлини часто мають обширні ділянки некрозу
Мікроскопічна картина
Інфільтруючі гнізда пухлинних клітин Клітини з високим ядерно-цитоплазматичним співвідношенням Гіперхромні та плеоморфні ядра Кератинізація у вигляді кератинових перлин або глибоко еозинофільних дискератотичних злоякісних клітин
Ступінь диференціювання
Добре диференційовані пухлини мають виражену кератинізацію та міжклітинні мостики Низькодиференційовані форми проявляють менш виражені характерні ознаки та більшу мітотичну активність
Імунофенотип
Стабільна експресія P63 та негативна реакція на TTF1 Позитивна реакція на CK5/6 або 34BE12
Ці гістологічні особливості допомагають відрізнити плоскоклітинний рак від інших типів раку легенів, особливо від аденокарциноми, що має важливе значення для вибору тактики лікування.
Діагностика
Діагноз встановлюється на основі гістологічного дослідження біопсії . Імуногістохімічні маркери включають CK5/6, p63 та p40 .
Стадіювання Стадіювання проводиться за системою TNM з використанням методів візуалізації, таких як КТ та ПЕТ-КТ .
Стадія 0 Також відома як карцинома in situ. Ракові клітини виявлені лише в поверхневому шарі бронхів і не проникли глибше в тканини легенів .
Стадія I Поділяється на IA та IB залежно від розміру пухлини. Рак обмежений легенею і не поширився на лімфатичні вузли .
Стадія II Поділяється на IIA та IIB. Рак може бути більшим, ніж на стадії I, і/або поширився на найближчі лімфатичні вузли .
Стадія III Поділяється на IIIA, IIIB та IIIC. Рак поширився на лімфатичні вузли в середостінні або на сусідні структури, такі як стравохід чи серце .
Стадія IV Найбільш прогресуюча стадія. Рак метастазував до інших частин тіла, таких як інша легеня, головний мозок, кістки або печінка .
Кожна стадія визначається на основі трьох ключових факторів:
Розмір і поширення основної пухлини (T) Ураження регіонарних лімфатичних вузлів (N) Наявність віддалених метастазів (M)
Ця система стадіювання допомагає лікарям визначити найбільш ефективний план лікування та прогноз для пацієнтів з плоскоклітинним раком легенів.
Симптоми Основні симптоми плоскоклітинного раку легенів включають:
Респіраторні симптоми
Кашель, що не проходить або посилюється Кровохаркання або мокротиння з домішками крові Задишка або утруднене дихання Хрипи Біль у грудях, особливо при глибокому вдиху або кашлі Охриплість голосу Рецидивуючі інфекції легень (бронхіт, пневмонія)
Системні симптоми
Втомлюваність Втрата апетиту Необґрунтоване зниження ваги Лихоманка
Симптоми, пов'язані з поширенням раку
Біль у кістках Головний біль Набряк шиї та обличчя Біль і слабкість у плечі, руці чи кисті
Важливо зазначити, що плоскоклітинний рак легенів часто розташовується центрально, ближче до бронхів, тому симптоми можуть з'явитися раніше, ніж при інших типах раку легенів . Проте на ранніх стадіях захворювання може протікати безсимптомно .
Лікування
Хірургічне видалення є основним методом лікування на ранніх стадіях . Для місцево-поширених форм застосовується комбінована хіміопроменева терапія . При метастатичному захворюванні використовується системна терапія, включаючи хіміотерапію та імунотерапію . Нові підходи включають таргетну терапію (інгібітори VEGFR, FGFR) та імунотерапію (анти-PD-1/PD-L1) . Методи лікування плоскоклітинного раку легенів відрізняються залежно від стадії захворювання:
Стадія 0 та I
Хірургічне втручання є основним методом лікування Лобектомія (видалення частки легені) є стандартним підходом Для дуже малих пухлин можлива сегментектомія або клиноподібна резекція Після операції може призначатися ад'ювантна хіміотерапія для зниження ризику рецидиву
Стадія II
Неоад'ювантна хіміотерапія з або без імунотерапії перед операцією Хірургічне втручання (лобектомія або пневмонектомія) Ад'ювантна хіміотерапія після операції
Стадія IIIA
Комбіноване лікування: хіміотерапія, променева терапія, хірургія Хіміопроменева терапія, якщо пухлина неоперабельна Можлива таргетна терапія (осимертиніб) при наявності мутації EGFR
Стадія IIIB
Хіміопроменева терапія є основним методом лікування Можлива подальша імунотерапія (дурвалумаб)
Стадія IV
Системна терапія: хіміотерапія, імунотерапія, таргетна терапія Комбінації на основі платини (цисплатин/карбоплатин з гемцитабіном) Імунотерапія (пембролізумаб, атезолізумаб, ніволумаб) Антиангіогенна терапія (рамуцирумаб) Паліативна променева терапія для полегшення симптомів
Загалом, мультидисциплінарний підхід та індивідуалізація лікування є ключовими для досягнення найкращих результатів при плоскоклітинному раку легенів.
Прогноз та перспективи
Прогноз при ПРЛ залишається несприятливим, особливо на пізніх стадіях . Триває розробка нових терапевтичних підходів, включаючи комбіновану імунотерапію та таргетну терапію . Перспективними напрямками є вивчення молекулярних підтипів ПРЛ та розробка персоналізованих методів лікування .
Дослідження молекулярної біології ПРЛ та розробка нових терапевтичних стратегій дають надію на покращення результатів лікування цього агресивного захворювання в майбутньому .