Тандоспірон (), який продається під торговою маркою «Седіель» — анксіолітик та антидепресант, який використовується в Японії та Китаї, де його продає компанія «Sumitomo Pharma». Він є одним із групи похідних азапірону, і тісно пов'язаний з іншими азапіронами, такими як буспірон і гепірон. Тандоспірон був представлений для медичного використання в Японії в 1996 році, і в Китаї в 2004 році.
Медичне використання
Тривога і депресія Тандоспірон найчастіше використовується для лікування тривожних і депресивних розладів, таких як генералізований тривожний розлад і дистимія. Для обох показань зазвичай потрібно кілька тижнів, щоб почати спостерігати терапевтичний ефект , хоча при більш високих дозах спостерігалася більш швидка анксіолітична відповідь. Його також успішно використовували для лікування бруксизму.
Підсилення при депресії Тандоспірон може бути використаний як ефективний підсилювальний засіб при депресії, особливо в поєднанні з флуоксетином або кломіпраміном. >
Інше використання Тандоспірон можна успішно застосовувати як допоміжний засіб для лікування когнітивних симптомів у хворих на шизофренію.
Побічні ефекти Поширеними побічними ефектами препарату є запаморочення, сонливість або безсоння, головний біль, шлунково-кишкові розлади, сухість у роті, негативний вплив на функцію явної пам'яті, нудота. Побічними ефектами тандоспірону з невідомою частотою є гіпотонія, дисфорія, тахікардія, нездужання, психомоторні порушення. Вважається, що тандоспірон не спричинює звикання, але відомо, що він спричинює легкі ефекти відміни (наприклад, анорексію) після раптового припинення.
Фармакологія
Фармакодинаміка Тандоспірон діє як потужний і селективний частковий агоніст рецептора 5-HT1A зі значенням спорідненості Ki 27±5 нМ , і приблизно від 55 до 85 % внутрішньої активності. Він має відносно слабку спорідненість до 5-HT2A (1300 ± 200), 5-HT2C (2600 ± 60), α1-адренорецепторів (1600 ± 80), α2-адренорецепторів (1900 ± 400), D1- (41 000 ± 10 000) і D2-рецепторів (1700 ± 300) і практично неактивний щодо 5-HT1B, 5-HT1D, β-адренорецепторів і мускаринових ацетилхолінових рецепторів, серотонінового транспортера та бензодіазепінового алостеричного сайту рецептора ГАМКА (усі з яких мають > 100 000). Є докази того, що тандоспірон має низьку, але значну антагоністичну активність щодо α2-адренорецепторів через його активний метаболіт 1-(2-піримідиніл)піперазин (1-PP).
Хімічна структура
Синтез Попередник норексиміду [6319-06-8] також має подвійне використання для виготовлення таглутиміду, трипаміду та луразидону.
Каталітичне гідрування ангідриду цис-5-норборнен-екзо-2,3-дикарбонової кислоти [129-64-6] (1) дає ангідрид норборнен-2екзо,3-екзо-дикарбонової кислоти [14166-28-0] (2). Реакція з водним розчином аміаку дає екзо-2,3-норборнандикарбоксимід [14805-29-9] (3). Алкілування 1,4-дибромбутаном [110-52-1] (4) дає CID:10661911 (5). Алкілування галогену, що залишився, 2-(1-піперазиніл)пірімідином [20980-22-7] (6) завершило синтез тандоспірону (7).
Історія Тандоспірон був представлений в Японії для лікування тривожних розладів у 1996 році. Згодом він також був представлений у Китаї у 2004 році.
Суспільство і культура
Назва Тандоспірон також відомий як метанопірон і під кодовою назвою SM-3997. Він продається в Японії під торговою маркою «Седіель».
Примітки