Афукозильовані моноклональні антитіла — це моноклональні антитіла, сконструйовані таким чином, що олігосахариди у Fc-ділянці антитіла не містять фукозних цукрових одиниць. Коли антитіла афукозильовані, підвищується їх антитілозалежна клітинна цитотоксичність.
Передісторія Більшість схвалених моноклональних антитіл мають ізотип IgG1, де два N-зв'язані олігосахариди двоантенного комплексного типу зв'язані з Fc-ділянкою. Fc-ділянка виконує ефекторну функцію антитілозалежної клітинної цитотоксичності через взаємодію з лейкоцитарними рецепторами родини Fc-рецепторів. Антитілозалежна клітинна цитотоксичність відіграє важливу роль в ефективності протиракових антитіл, але в багатьої схвалених протиракових антитіл антитілозалежна клітинна цитотоксичність менша, ніж можна було б очікувати, через неспецифічний IgG, який конкурує з препаратами за зв'язування з FcγIIIa на природних кілерах. Афукозильовані моноклональні антитіла долають цю проблему завдяки покращеному зв'язуванню з FcγIIIa.
Підходи до створення Швейцарська компанія «GlycArt Biotechnology» розробила систему з використанням клітинних ліній яєчників китайських хом'ячків, де клітини були сконструйовані для надмірної експресії ферменту під назвою GnTIII. Ефект цієї надмірної експресії полягає в блокуванні утворення фукозильованих олігосахаридів на експресованих антитілах. Про цю технологію вперше повідомили в 1999 році, і вона стала основою роботи «GlycArt Biotechnology».
Компанія «Roche» придбала GlycArt у 2005 році з метою придбання технології афукозилювання антитіл. «GlycArt Biotechnology» була заснована у 2000 році як дочірня компанія Федеральної вищої технічної школи Цюриха. Першим комерційним продуктом, отриманим в результаті придбання «GlycArt», став обінутузумаб, який під назвою «Газіва» отримав схвалення FDA у листопаді 2013 року для лікування хронічного лімфолейкозу. Presentation: GlycArt Biotechnology AG From Inception to trade sale — and what happened after…
Платформа «Potelligent» компанії «Kyowa Hakko Kirin» використовує клітинні лінії яєчників китайських хом'ячків, в якій FUT8 був нокаутований, і яка виробляє антитіла з невеликою кількістю фукози або взагалі без неї у Fc-ділянці. У квітні 2012 року компанія отримала схвалення на маркетинг у Японії препарату моноклональних антитіл під назвою могамулізумаб, розробленого з використанням цієї платформи. Про технологію компанії вперше повідомили у 2004 році.
Застосування афукозильованих антитіл Афукозильовані антитіла інтенсивно використовуються в галузі передової медицини, також завдяки їхній високій антитілозалежній клітинній цитотоксичності. Це робить їх ефективними у зв'язуванні зі специфічними мішенями, мінімізуючи пошкодження навколишніх тканин.
Деякі з галузей, в яких використовуються або розглядаються для застосування афукозильовані антитіла: Імунотерапія раку Аутоімунні захворювання Інфекційні захворювання Крім того, афукозильовані антитіла використовуються як діагностичні інструменти. та відіграють певну роль у розробці персоналізованих ліків.
Примітки