Тромбопоетин () – білок, який кодується геном THPO, розташованим у людини на довгому плечі 3-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 353 амінокислот, а молекулярна маса — 37 823. Тромбопоетин відомий також як фактор росту і розвитку мегакаріоцитів. Являє собою глікопротеїновий гормон, що виробляється, головним чином, печінкою, меншою мірою — в нирках і поперечно-смугастій мускулатурі, що регулює вироблення тромбоцитів кістковим мозком. Стимулює продукування і диференціювання мегакаріоцитів, клітин кісткового мозку. Мегакаріоцітопоез — це процес клітинного розвитку, що приводить до продукування тромбоцитів. Білок є лігандом для MLP/C_MPL, продукту вірусного онкогену мієлопроліферативної лейкемії.
Відкриття Тромбопоетин був клонований п'ятьма незалежними групами в 1994 році. Гіпотези про його функції були висунуті ще більш 30 років тому, задовго до ідентифікації. У самих ранніх публікаціях тромбопоетин був описаний як ліганд мембранного рецептора с-Mpl. Тромбопоетин входить до складу 1-го класу кровотворних цитокінів.
Генетика Ген тромбопоетину (у людини — THPO) розташовується на довгому (q) плечі 3-ї хромосоми людини, в локусі 3q26.3-27. Мутації цього гену можуть призводити до спадкової форми тромбоцитозу і деяким випадкам лейкемії. Перша ділянка зі 155 амінокислот має помітний ступінь гомології з еритропоетином.
Функції та регуляція У печінці виробляється паренхімними клітинами і синусоїдальними ендотеліальними клітинами. У нирках виробляється проксимальними клітинами звивистих канальців. Разом із цим тромбопоетин продукується клітинами поперечно-смугастих м'язів і стромальними клітинами кісткового мозку. У печінці його виробництво збільшується за рахунок фактора стимуляції В-клітин 6. Фізіологічно саме печінка і стромальні клітини кісткового мозку є найважливішими ділянками виробництва тромбопоетину. Тромбопоетин регулює диференціювання мегакариоцитів і тромбоцитів, але дослідження за допомогою видалення рецепторів тромбопоетину показують, що його вплив на гемопоез більш різнобічний.
Регуляція його дії за допомогою негативного зворотного зв'язку відмінна від такої для більшості гормонів: ефектор безпосередньо регулює гормон. Тромбопоетин зв'язується з рецептором тромбопоетину (CD 110) на поверхні тромбоцитів і знищується, таким чином зменшується вплив гормону на мегакаріоцити.
Підвищення і зниження концентрації тромбоцитів регулює рівень тромбопоетину. Низький рівень тромбоцитів призводить до збільшення впливу тромбопоетину на недиференційовані клітини кісткового мозку; призводить до диференціювання і подальшому розвитку цих клітин. З іншого боку, висока концентрація тромбоцитів призводить до інгібування цього впливу.
Терапевтичне використання Незважаючи на численні випробування, тромбопоетин не використовується в терапії. У теорії його можна застосовувати для заготівлі донорських тромбоцитів, а також — для відновлення кількості тромбоцитів після мієлосупресивної хіміотерапії.
Дослідження модифікованих рекомбінантних форм фактора росту і диференціювання мегакаріоцитів були зупинені, коли у здорових добровольців були виявлені автоімунні антитіла, а пізніше у добровольців була виявлена тромбоцитопенія.
Замість тромбопоетину використовуються препарати, які впливають на його рецептори.
Див. також Хромосома 3
Примітки
Посилання 10.1056-NEJMra052706 a b c d e f g h Kaushansky K (2006). «Lineage-specific hematopoietic growth factors». N. Engl. J. Med. 354 (19): 2034-45. «Entrez Gene: THPO thrombopoietin (myeloproliferative leukemia virus oncogene ligand, megakaryocyte growth and development factor)» Online 'Mendelian Inheritance in Man' Kuter DJ, Goodnough LT, Romo J, et al. (2001). «Thrombopoietin therapy increases platelet yields in healthy platelet donors» Li J, Yang C, Xia Y, Bertino A, Glaspy J, Roberts M, Kuter DJ (December 2001). «Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin». Imbach P, Crowther M (August 2011). «Thrombopoietin-receptor agonists for primary immune thrombocytopenia». N. Engl. J. Med. 365 (8): 734-41. Nakamura T, Miyakawa Y, Miyamura A, et al. (2006). «A novel nonpeptidyl human c-Mpl activator stimulates human megakaryopoiesis and thrombopoiesis» Jenkins JM, Williams D, Deng Y, et al. (2007). «Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist»