Бензидамін (також відомий як Tantum Verde і під торговою маркою в деяких країнах Maxtra Gargle, Difflam і Septabene), доступний як гідрохлоридна сіль, є місцевою дієюнестероїдного протизапального препарату (НПЗЗ) з місцевими анестетичними та знеболювальними властивостями для полегшення болю та протизапального лікування запальних станів порожнини рота та горла. Він належить до класу хімічних речовин, відомих як індазол.

Історичні факти Він був синтезований в Італії в 1964 році та вийшов на ринок в 1966 році

Використання

Медичне Одонтостоматологія : гінгівіт, стоматит, глосит, афти, стоматологічні операції та виразки порожнини рота внаслідок променевої терапії. Оториноларингологія: інфекційний мононуклеоз, фарингіт, тонзиліт, мукозит після тонзилектомії, променевий або інтубаційний.

Його можна застосовувати окремо або як доповнення до іншої терапії, що дає можливість підвищення терапевтичного ефекту з невеликим ризиком взаємодії.

На деяких ринках препарат поставляється у вигляді безрецептурного крему (Lonol у Мексиці від Boehringer Ingelheim), що застосовується для місцевого лікування захворювань опорно-рухового апарату: розтягнень, розтягнень, бурситу, тендиніту, синовіту, міалгії, періартриту.

Рекреаційне Бензидамін використовується в рекреаційних цілях. При передозуванні діє як деліріант і стимулятор ЦНС. Про таке використання, особливо серед підлітків, було зареєстровано в Бразилії, Польщі, Румунії та Туреччині. 

Протипоказання Протипоказань до застосування бензидаміну немає, за винятком відомої гіперчутливості.

Побічні ефекти Бензидамін переноситься добре. Іноді можуть виникати оніміння тканин ротової порожнини або відчуття печіння, а також свербіж, шкірний висип, набряк або почервоніння шкіри, утруднене дихання та хрипи.

Фармакологія Він вибірково зв'язується із запаленими тканинами (інгібітор простагландинсинтетази) і, як правило, не має побічних системних ефектів. На відміну від інших НПЗЗ, він не пригнічує циклооксигеназу або ліпооксигеназу і не є ульцерогенним. Він має потужний зміцнюючий ефект і має перехресну сенсибілізацію з наркотиками, такими як героїн і кокаїн у тварин. Передбачається, що він має агоністичну дію на канабіноїди.

Фармакокінетика Бензидамін погано всмоктується через шкіру та інтравагінально.

Синтез

Синтез починається з реакції N -бензильного похідного з метилантранілату з азотистою кислотою з утворенням N -нітрозопохідного. Відновлення за допомогою тіосульфату натрію призводить до тимчасового гідразину (3), який зазнає спонтанного внутрішнього утворення гідразиду. Обробка еноляту цього аміду 3-хлор-1-диметиламінопропаном дає бензидамін (5). Будь ласка, зверніть увагу, що в цьому розділі є помилка: US3318905 стверджує, що нітрозопохідне відновлюється гідросульфітом натрію (дітіонітом натрію), а не гіпосульфітом натрію (тіосульфатом натрію), як показано на схемі вище та вказано в тексті.

Цікавий альтернативний синтез цієї речовини починається шляхом послідовної реакції N -бензиланіліну з фосгеном, а потім з азидом натрію з утворенням відповідного карбонілазиду. При нагріванні виділяється азот, і в результаті утворюється роздільна суміш продукту введення нітрену та бажаного кетоїндазолу. Остання реакція є продуктом типу перегрупування Курціуса з утворенням N-ізоціаната #, який потім циклізується. Алкілування енолу метоксидом натрію та 3-диметиламінопропілхлоридом дає бензидамін.

Альтернативно, використання хлорацетаміду на стадії алкілування з подальшим кислотним гідролізом дає натомість бендазак.

Дослідження Дослідження показують, що бензидамін має помітну антибактеріальну активність in vitro, а також проявляється синергізм у поєднанні з іншими антибіотиками, особливо тетрациклінами, проти стійких до антибіотиків штамів Золотистого стафілокока та Синьогнійної палички.

Він також має деяку канабіноїдну активність у щурів, але не був протестований на людях. Також передбачається, що він діє на рецептори 5-HT2A через його структурну схожість із серотоніном.

Див. також Правадолін Бендазак

Примітки

Посилання