The Unreasonable Effectiveness of Mathematics in the Natural Sciences), który traktował o związkach między matematyką a fizyką.
Ze swoim węgierskim kolegą Leó Szilárdem rozwinął teorię nuklearnej reakcji łańcuchowej i uczestniczył w amerykańskim projekcie budowy bomby atomowej w Los Alamos, gdyż obawiał się, że hitlerowskie Niemcy jako pierwsze zbudują tę broń i użyją jej. Uczestniczył również w Projekcie Manhattan, w ramach którego zbudowano pierwszy efektywnie funkcjonujący reaktor atomowy. Reaktor ten posłużył do otrzymania plutonu użytego w pierwszej bombie atomowej. Eugene Wigner, razem z Edwardem Tellerem, John von Neumannem i Leó Szilárdem tworzył w Los Alamos grupę naukowców, którą Szilárd nazywał ironicznie „węgierską konspiracją”, a przez innych tamtejszych naukowców zwana była też „The Martians” (Marsjanie).
Odznaczony National Medal of Science i Medalem za Zasługi. Laureat Nagrody Enrica Fermiego The Enrico Fermi Award. Award Laureates , U.S.