Klub sportowy SS Samnium Isernia został założony w miejscowości Isernia w 1928 roku. W sezonie 1927/28 debiutował w rozgrywkach Terza Divisione Abruzzo (D4). W sezonie 1929/30 po podziale najwyższej dywizji na Serie A i Serie B poziom Terza Divisione został zdegradowany do piątego stopnia. W 1932 klub zmienił nazwę na Isernia, a w 1934 na Isernina. W sezonie 1934/35 zespół występował w Terza Divisione Campania. W 1935 jako trzeci poziom została wprowadzona Serie C. Po zakończeniu sezonu 1942/43 z powodu II wojny światowej klub zawiesił działalność.
Po zakończeniu II wojny światowej, klub wznowił działalność i potem przez dłuższy czas występował w ligach regionalnych Kampanii. W 1951 klub zmienił nazwę na Isernia, w 1953 na Polisportiva Isernia, w 1954 na US Saetta Isernia, w 1956 na US Isernia, w 1965 na SS Aesernia. Dopiero w 1981 roku zespół otrzymał promocję do mistrzostw międzyregionalnych o nazwie Campionato Interregionale (D5). W 1984 roku awansował do Serie C2, a w 1986 spadł z powrotem do Campionato Interregionale. W 1987 został zdegradowany do Promozione Campania, ale następnie klub zbankrutował.