Liga Mistrzów CONCACAF 2021 jest 13.edycją Ligi Mistrzów CONCACAF pod obecną nazwą i ogólnie 56. edycją najważniejszych rozgrywek klubowych organizowanych przez CONCACAF, regionalny organ zarządzający Ameryki Północnej, Ameryka Środkowa i Karaiby.
Turniej wygrała meksykańska drużyna Monterrey.
Kwalifikacja W Lidze Mistrzów CONCACAF wzięło udział łącznie 16 drużyn:
Strefa Ameryki Północnej: 9 drużyn (z trzech państw) Strefa Karaibów: 1 zespół (z jednego państwa) Sześć drużyn zakwalifikowanych przez Ligę CONCACAF (od 2-6 państw)
Ameryka Północna Dziewięć miejsc przyznanych dla North American Football Union (NAFU) zostały przydzielone trzem związkom członkowskim NAFU w następujący sposób: po cztery miejsca dla Meksyku i Stanów Zjednoczonych oraz jedno miejsce dla Kanady.
W przypadku Meksyku mistrzowie i wicemistrzowie turniejów Ligi MX Apertury i Clausury Liguilla zakwalifikowali się do Ligi Mistrzów CONCACAF. Jeśli była jakaś drużyna, która byłaby finalistą obu turniejów, zwolnione miejsce było przydzielane zgodnie ze wzorem opartym na wynikach sezonu regularnego, który zapewniał, że dwie drużyny zakwalifikowały się w każdym turnieju.