Nintendo DS Wersja gry wydana na Nintendo DS znacząco różni się od wersji na Wii pod względem graficznym i rozgrywki. W grze podobnie jak w wersji na Wii, gracz jest szpiegiem mającym za zadanie walkę z głównym antagonistą i odkrycie miejsca jego pobytu. Tym razem jest to tajemniczy V. Gra na konsoli kieszonkowej skupia się jednak w większym stopniu na przechodzeniu minigier. W grze znajduje się również wiele nowych lokacji, różniących się od tych w wersji na Wii ze względu na inną fabułę. Rozgrywka jest o wiele prostsza i bardziej chaotyczna. W przeciwieństwie do wersji na Wii gracz za ukończenie misji dostaje simoleony, za które może zakupić nowe przedmioty, dekoracje i stroje. W wersji na Nintendo DS wracają również „esencje” znane z MySims oraz MySims Kingdom, którymi można dekorować otoczenie oraz siedzibę.