W komediodramacie Roberta Ellisa Millera Jastrzębie (Hawks, 1988) z Timothym Daltonem wystąpił jako Deckermensky, znany również jako „Decker”, śmiertelnie chory pacjent z nowotworem, który wymyka się ze szpitala, aby przeżyć serię przygód.
Od 19 września 1994 do 16 maja 2002 wcielił się w rolę doktora Marka Greene’a w serialu medycznym NBC Ostrym dyżurze, gdzie w latach 1996–2001 wyreżyserował cztery odcinki. Szybko stał się jedną z najbardziej rozpoznawalnych postaci serii. Za udział w trzech sezonach serialu zarobił 35 mln dolarów. Otrzymał też Złoty Glob i wiele innych wyróżnień. W 1995 został uhonorowany People’s Choice Award dla ulubionego wykonawcy w nowym serialu telewizyjnym. 13 listopada 2008 powrócił do serialu w jednym z odcinków finałowego sezonu, pojawiając się w scenie, w której ratuje życie synowi Catherine Banfield (Angela Bassett).
Był reżyserem komedii przygodowej Charlie’s Ghost Story (1995) z udziałem Cheecha Marina i komedii My Dead Boyfriend (2016) z Heather Graham.