westernie Pojedynek w Abilene (Gunfight in Abilene, 1967).
Przełomem w jego karierze stała się znajomość z braćmi Jerrym i Davidem Zuckerami oraz Jimem Abrahamsem, czyli tercetem producencko–reżyserskim ZAZ. W zwariowanej parodii kina katastroficznego Czy leci z nami pilot? (Airplane!, 1980) został obsadzony w roli lekarza Rumacka. Rola porucznika detektywa Franka Drebina w komediowym serialu kryminalnym ABC Police Squad! (1982) przyniosła mu nominację do nagrody Emmy dla najlepszego aktora pierwszoplanowego w serialu komediowym. Postać Franka Drebina powróciła potem w cyklu filmowym Naga broń (Naked Gun).
Większość życia spędził w Stanach Zjednoczonych i był naturalizowanym Amerykaninem, ale nigdy nie zrzekł się obywatelstwa Kanady, gdzie rozpoczęła się jego kariera aktorska.
Był czterokrotnie żonaty, miał dwie córki ze swoją drugą żoną.
thumb|Leslie Nielsen w 2008 roku
Zmarł w szpitalu w Fort Lauderdale wskutek powikłań po zapaleniu płuc. Został pochowany na cmentarzu w Fort Lauderdale. Zgodnie z wolą Nielsena na jego nagrobku znajduje się inskrypcja w formie żartobliwej gry słów: ang. Let 'er rip. To słowny żart odwołujący się do formuły R.I.P.: Rest In Peace (Niech spoczywa w pokoju).