Trafiony przez jedną z dwóch wystrzelonych torped statek szybko zatonął na pozycji , a z jego załogi liczącej 34 osoby zginęło 14 (w tym kapitan).
5 grudnia okręt został przyporządkowany do . 7 grudnia po 19 dniach spędzonych w morzu okręt dotarł do bazy w Mesynie.
Czwarty rejs bojowy i utrata okrętu 9 grudnia U-Boot wyszedł z Mesyny na swój czwarty wojenny patrol. 15 grudnia w odległości około 35 Mm na zachód od Aleksandrii U-557 wykonał atak torpedowy na powracający do bazy z misji przechwycenia jednego z włoskich konwojów do Libii brytyjski krążownik lekki HMS „Galatea” (71) (5220 ton). Ugodzony trzema torpedami okręt zatonął w ciągu trzech minut na pozycji , a z liczącej 614 osób załogi w wyniku ataku zginęło 470 ludzi (dowódca, 22 oficerów i 447 marynarzy). 144 rozbitków zostało uratowanych przez brytyjskie niszczyciele i HMS „Hotspur” (H01).