Loeb rozpoczął karierę jako scenarzysta filmowy. W 1985 napisał scenariusze do dwóch filmów, które odniosły sukces komercyjny: Nastoletni wilkołak (z Michaelem J. Foxem) oraz Commando (z Arnoldem Schwarzeneggerem). W późniejszych latach pracował jako scenarzysta i producent przy popularnych serialach telewizyjnych, m.in. Tajemnice Smallville, Zagubieni, Buffy: Postrach wampirów i Herosi.
W latach 2010-2019 był dyrektorem wykonawczym i szefem Marvel Television.
Twórczość komiksowa
Początki Swoją karierę w komiksie Loeb rozpoczął na początku lat 90. w wydawnictwie DC Comics. Pierwszym większym projektem był ośmioczęściowy cykl Challengers of the Unknown Must Die (1991), stworzony we współpracy z rysownikiem Timem Sale’em. Duet ten stał się później jednym z najbardziej rozpoznawalnych zespołów twórczych w komiksowym świecie.