Po ukończeniu szkoły średniej w 1968 roku znalazła letnią pracę w Departamencie Zdrowia, Edukacji i Opieki Społecznej w Waszyngtonie, po czym wyjechała do Barnard College w Nowym Jorku, zamierzając studiować literaturę francuską i historię sztuki. Później na krótko przeniosła się do Old Dominion University, a następnie powróciła do Barnard, by w 1969 roku całkowicie porzucić studia. Jesienią 1970 roku zapisała się do Rhode Island School of Design.

Talking Heads mały|Talking Heads (1980), od lewej: David Byrne, Jerry Harrison, Tina Weymouth i Chris Frantz Podczas studiów zaprzyjaźniła się z lokalną grupą The Artistics, której członkami byli wokalista i gitarzysta David Byrne oraz perkusista Chris Frantz. Z tym ostatnim Weymouth zaczęła później spotykać się. Byrne jako pierwszy spośród nich ukończył uczelnię, a po przeprowadzce do Nowego Jorku zaproponował Frantzowi i Weymouth, żeby podążyli za nim. Weymouth 1974 roku ukończyła studia licencjackie z malarstwa. We wrześniu tego roku Byrne i Frantz zaczęli ponownie grać razem, a wkrótce dołączyła do nich, jako basistka, Weymouth. Do gry na gitarze basowej przekonał ją Frantz. Sama Wymouth uważała, że mniej strun (cztery) ułatwi jej grę. Krótką lekcję gry na gitarze basowej otrzymała od Byrne'a.