Dyrektorzy Józef Obuchowski (1946–1953) Tadeusz Chruścicki (1964–1971) Krystyna Lenart-Juszczewska (2004–2007) Iwona Solisz (od 2021)
Wystawy Muzeum posiada stałe ekspozycje: „Pradzieje Opolszczyzny” „Malarstwo polskie XIX i XX wieku” „W kręgu farmacji” „Porcelana tułowicka – dar Antoniego Bilońskiego” „Sztuka środowiska opolskiego po 1945 roku” „Kamienica czynszowa” „Jan Cybis – malarstwo, rysunek”
Zbiory Placówka gromadzi zabytki z zakresu archeologii i badań prowadzonych na terenie miasta i regionu (od epoki kamienia i żelaza po wczesne średniowiecze), a także w zakresie historii miasta, etnografii i sztuki, cały czas realizując działalność edukacyjną oraz wydawniczą.
Bogate zbiory muzeum zostały podzielone na pięć części: Dział Archeologii – zespoły zabytków pochodzące z badań archeologicznych prowadzonych na terenie województwa opolskiego, w tym wartościowy zespół zabytków z epoki kamienia – narzędzia kamienne, krzemienne i wyroby z kości; zabytki z epoki brązu i żelaza – głównie ceramika kultury łużyckiej i pomorskiej, liczne muzealia z cmentarzysk z okresu wpływów rzymskich: narzędzia, broń, ozdoby z metali i szkła;