Rola Yvette Denslow w komedii sportowej Davida Zuckera Bejsbolo - kosz (BASEketball, 1998) z Treyem Parkerem przyniosła jej nominację do Złotej Maliny w kategorii najgorsza aktorka drugoplanowa. Kandydowała do roli Natalie Cook w komedii sensacyjnej McG Aniołki Charliego (Charlie’s Angels, 2000). Była scenarzystką i producentką komedii romantycznej Dirty Love (2005), gdzie wystąpiła jako fotografka Rebecca Sommers; otrzymała dwie Złote Maliny jako najgorsza aktorka i najgorszy scenariusz. McCarthy powróciła do World Wrestling Entertainment (WWE, dawniej WWF) 2 sierpnia 2008 podczas Main Eventu XXXVI Saturday Night, aby podziękować fanom za wsparcie Generation Rescue, organizacji wspierającej autyzm.
Życie prywatne W latach 1996–1997 spotykała się z Ivanem Sergei. W 1998 poznała Johna Mallory Ashera, za którego wyszła za mąż 11 września 1999. Mają syna Evana Josepha (ur. 18 maja 2002), u którego w maju 2005 zdiagnozowano autyzm. Ich małżeństwo zakończyło się rozwodem we wrześniu 2005.
Od grudnia 2005 do kwietnia 2010 była związana z Jimem Carreyem.