Podczas targów motoryzacyjnych w Tokio pod koniec 2005 roku zaprezentowano prototyp pojazdu Lexus LF-Sh, który zapowiadał IV generację modelu LS. Pod koniec 2006 roku zaprezentowano hybrydową wersją pojazdu. Był to pierwszy na świecie samochód wyposażony w 8 stopniową skrzynię biegów, oraz reflektory przednie LED, a także system samoczynnego parkowania.
W 2009 roku auto przeszło pierwszy delikatny lifting. Zmodyfikowane zostały m.in. zderzaki, reflektory, światła tylne, atrapa chłodnicy oraz obudowy lusterek zewnętrznych w które wkomponowano kierunkowskazy.
W 2012 roku auto przeszło drugi, duży facelifting w którym zmieniono m.in. przednie reflektory, z charakterystyczną dla obecnie produkowanych modeli marki atrapą chłodnicy. Auto ma bardziej sztywną konstrukcję. Przerobiono m.in. adaptacyjne zawieszenie i układ kierowniczy oraz zredukowano we wnętrzu liczbę przycisków.