Po ślubie zamieszkali w domu Nancy w Westwood, jednak Ronald Reagan zatrzymał swoje mieszkanie w innej części Los Angeles. Jeszcze w 1952 przeprowadzili się do Pacific Palisades. Gdy Reagan został gubernatorem Kalifornii, oboje zamieszkali w Sacramento, lecz nie w oficjalnej rezydencji gubernatorskiej, ale w prywatnym, wynajętym domu. Nancy oprócz prowadzenia domu, wizytowała szpitale i spotykała się z weteranami wojny wietnamskiej. Gdy jej mąż postanowił ubiegać się o prezydenturę, przyszła pierwsza dama postanowiła napisać biografię Reaganów. Wynajęła do tego zadania publicystę Billa Libby’ego. Książka ostatecznie była wielokrotnie cenzurowana przez Nancy – pominięto w niej m.in. informacje o jej życiu osobistym oraz datę urodzin pierwszego dziecka. W czasie kampanii przed wyborami prezydenckimi w 1980, popełniła gafę, która zaowocowała oskarżeniami o uprzedzenia rasowe. Mimo to Ronald Reagan wygrał wybory i został prezydentem.