W pierwszej połowie XVII wieku Zdzięcioł był przejściowo zastawiony staroście mścisławskiemu Józefowi Korsakowi (zm. 1643). W 1631 roku dobra wykupił Lew Sapieha. Jego syn, podkanclerzy litewski Kazimierz Leon Sapieha (1609–1656), ufundował w 1646 roku istniejący do dziś kościół parafialny (w XVIII wieku przebudowany). W testamencie z 1655 roku przekazał majątek Aleksandrowi Hilaremu Połubińskiemu (1626–1679), pisarzowi polnemu, a następnie marszałkowi wielkiemu litewskiemu, żonatemu kolejno z Zuzanną z Chreptowiczów oraz Zofią Konstancją z Wołodkowiczów.

W 1690 roku dobra przeszły na jego córkę z drugiego małżeństwa, Annę Mariannę (zm. 1690), zamężną z ordynatem kleckim Dominikiem Mikołajem Radziwiłłem. Pod koniec XVII wieku na miejscu dawnego drewnianego zamku Radziwiłłowie zbudowali nowy murowany pałac, który w 1708 roku spalili Szwedzi w czasie wojny północnej. Splonęło też wtedy miasteczko.