Sezon 2005 Rok 2005 Tipsarević zaczął od awansu do II rundy w Melbourne. W meczu o III fazę zmierzył się z Dominikiem Hrbatým, przegrywając 2:6, 6:7(1), 6:3, 5:7. Ten sam rezultat osiągnął we French Open. W międzyczasie wygrał imprezę challengerową w grze podwójnej w Neapolu. W grze pojedynczej Wimbledonu doszedł do III rundy, pokonując wcześniej Tommy’ego Haasa oraz Lu Yen-hsuna. Pogromcą Serba w spotkaniu o dalszą grę był Szwed Thomas Johansson, który wygrał pojedynek 6:2, 6:3, 6:1. Z US Open Serb odpadł w I fazie.
Sezon 2006 Na początku sezonu Tipsarević uzyskał II rundę w Australian Open. W lutym wygrał rozgrywki challengerowe w Belgradzie. W wielkoszlemowym French Open przegrał swoje spotkanie w I rundzie.
Na trawiastych kortach w Nottingham doszedł do po raz pierwszy w karierze do ćwierćfinału turnieju rangi ATP World Tour, eliminując po drodze m.in. zwycięzcę z 2004 roku Paradorna Srichaphana. Mecz o półfinał ostatecznie przegrał z Robinem Söderlingiem. Na Wimbledonie Serb zakończył swój udział na I rundzie po porażce z Andym Roddickiem. Do końca roku serbski tenisista wygrał jeszcze trzy imprezy challengerowe, w Samarkandzie, Bucharze oraz w Mons. W turnieju rangi ATP World Tour w Moskwie Tipsarević osiągnął kolejny ćwierćfinał.