Poe napisał Zabójstwo przy Rue Morgue w czasach, gdy przestępczość przyciągała uwagę publiczną w związku z gwałtowną urbanizacją. Niedługo wcześniej w Londynie ustanowiono pierwsze profesjonalne siły policyjne, a amerykańskie miasta zaczynały skupiać się na naukowym podejściu do pracy śledczej. Gazety regularnie donosiły o krwawych zbrodniach i procesach kryminalnych. Zabójstwo przy Rue Morgue kontynuuje motyw miasta, który Poe eksplorował w innych swoich dziełach, w szczególności w opowiadaniu Człowiek tłumu, inspirowanym pobytem Poego Filadelfii.
Metoda prowadzenia śledztwa przez Dupina zwraca uwagę na znaczenie słowa pisanego i czytanego. Jego ciekawość zostaje wzbudzona przez doniesienia prasowe, a informacje o orangutanach czerpie z pisemnych relacji "Cuviera" (prawdopodobnie przyrodnika Georgesa Cuviera). Metoda ta angażuje także czytelnika, który podąża za tokiem rozumowania detektywa, samodzielnie analizując przedstawione poszlaki. Poe podkreśla również potęgę słowa mówionego. Kiedy Dupin żąda od marynarza informacji na temat morderstw, ten reaguje gwałtownie: Twarz żeglarza poczerwieniała, jak gdyby walczył z dusznością. Zerwał się na nogi i porwał za pałkę;