W czerwcu 2007 zaczął spotykać się z Sarah Larson, a ich romans zakończył się w maju 2008. Następnie w lipcu 2009 rozpoczął związek z aktorką Elisabettą Canalis, który rozpadł się w czerwcu 2011 roku. W lipcu 2011 Clooney zaczął spotykać się ze Stacy Keibler. Związek ten zakończył się w lipcu 2013.
28 kwietnia 2014 Clooney oświadczył się prawniczce, Amal Alamuddin. Amal i George oficjalnie stali się małżeństwem 27 września 2014 roku. W czerwcu 2017 zostali rodzicami bliźniąt, Alexandra i Elli.
Od 2002 Clooney ma posiadłość w Laglio nad jeziorem Como, we Włoszech.
Jest agnostykiem.
Filmografia Filmy fabularne Rok Tytuł Rola 1986 Akademia Wojskowa (Combat High) Major Biff Woods 1987 Bennett Brothers Tom Bennett Powrót do upiornej szkoły (Return to Horror High) Oliver Predator: The Concert 1988 Powrót zabójczych pomidorów (Return of the Killer Tomatoes!) Matt Stevens 1990 Czerwona fala (Red Surf) Remar Knights of the Kitchen Table Rick Stepjack Sunset Beat Chris Chesbro 1991 Rewrite for Murder 1992 Magiczna bańka (Unbecoming Age) Mac 1993 Krwawe żniwo (The Harvest) Lip Syncing Transvestite Masakra w centrum handlowym (Without Warning: Terror in the Towers) Kevin Shea 1996 Od zmierzchu do świtu (From Dusk Till Dawn) Seth Gecko Szczęśliwy dzień (One Fine Day) Jack Taylor 1997 Batman i Robin (Batman & Robin) Batman / Bruce